180703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új anthelmintikus, benzimidazol-származékok és ilyen származékokat hatóanyagként tartalmazó készítmények előállítására
11 180703 12 után az oldatot —15 C=-ra hűtjük, 10 g trietil-amint adunk hozzá, majd keverés és hűtés közben 13 g metán-szulfoklorid 50 ml acetonnal készített oldatát csepegtetjük lassan hozzá. Az elegyet 24 órán át 0—5 C hőmérsékleten tovább keverjük. A csapadékot leszűrjük, acetonnal mossuk, vízben szuszpendáljuk, szűrjük, vízzel alaposan mossuk és 10 mbar nyomáson, 60 C= hőmérsékleten szárítjuk. így 205—206 C olvadáspontú 6-klór-5-(2',3'-diklórfeno\i)-l-metilszulfoniI-2-metiltio-benzimidazolt kapunk. A fentiek szerint nyert acetonos szűrletet bepároljuk, az olajos maradékhoz vizet adunk és keverés közben sósavval megsavanyítjuk. Miután a termék kikristályosodott, az elegyet ammónium-hidroxiddal semlegesítjük, szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon izomerélegyet kapunk, melyet kloroformban szilikagélen szétválasztunk. Ily módon a fenti 205 C* olvadáspontig izomert és az 5-klór-6-(2',3'-diklórfeno\i)-l-metilszulfonil-2-metiltio-benzimidazolt kapjuk, melynek olvadáspontja: 155—159 Cü 17. példa 5-k!ór(6)-(2',3'-diklórfeno\i)-l-metilszulfoníl-2- -metilűo-benzimidazol és 6-k!ór(5)-(2’,3'-diklórfenoxi)-l-metilszulfoni[-2-meti!tio-benzimidazol előállítása 150 ml tetrahidro-furánban 18 g 5-kIór-6-(2',3'-diklórfenoxi)-2-metiltio-benzimidazolt oldunk melegítés közben. Az oldatot 1 C:-ra hűtjük, 10 g píridínt adunk hozzá, majd keverés és hűtés közben 13 g metán-szulfoklorid 50 ml tetrahidro-furános oldatát csepegtetjük lassan hozzá. Az elegyet 60 C hőmérsékletre hütjük, ezen a hőmérsékleten 4 órán át keverjük, majd lehűtjük. A csapadékot leszűrjük, tetrahidro-furánnal mossuk, vízben szuszpendáljuk, szűrjük, vízzel alaposan mossuk és 10 mbar nyomáson 60 C hőmérsékleten szárítjuk, így 6—8 g 6-klór-5-(2',3'-diklórfenoxi)-l-metilszulfoniI-2-metiltio-benzimidazolt kapunk. Op.: 205—206 Cc. A fentiekben nyert tetrahidro-furános szűrletet bepároljuk, az olajos maradékhoz vizet adunk és keverés közben sósavval megsavanyítjuk. Miután a termék kikristályosodott, az elegyet ammónium-hidroxiddal semlegesítjük, szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az így nyert izomer-elegyet kloroformban szilikagélen elválasztjuk. így a fenti 205 C= olvadáspontú izomert és a 155—159 C° olvadáspontú 5-klór-6-(2',3'-diklórfenoxi)-l-metilszulfonil-2-metilrio-benzimidazolf nyerjük. 18. példa 5(6)-klór-6(5)-(2',3'-diklórfenoxi)-1-metoxikarbonil-2-metiltio-benzimidazol előállítása 10 g 5-klór-6-(2',3'-diklórfenoxi)-2-meti!tio-benzimidazol és 10 g piridin 100 ml dioxánnal készített oldatához keverés és hűtés közben 4,5 g klórhangyasav-metilésztert csepegtetünk. Az elegyet 1 órán át 60 C hőmérsékleten tartjuk, majd lehűtjük és 20 ml tömény sósav és 500 ml jég elegyére öntjük és a csapadékot leszűrjük. A szüredéket vízzel semlegesre mossuk és 50 C’ hőmérsékleten, vákuumban szárítjuk. Ily módon 62—66 C° olvadáspontú, cím szerinti terméket kapunk. 19. példa 5(6)-klór-6(5)-(2',3'-diklórfenoxi)-l-metoxi-karbonil-2-metiltio-benzimidazoI előállítása 10 g 5-klór-6-(2',3'-diklórfenoxi)-2-metiltio-benzimidazol és 0,7 g 80%-os nátrium-hidrid 10 ml toluollal készített szuszpenziójához keverés közben lassan 4,5 g klórhangyasav-metilésztert csepegtetünk. Az elegyet 24 órán át 30 C° hőmérsékleten keverjük, majd 5 ml etanolt csepegtetünk hozzá és 1 órán át tovább keverjük. Az elegyet híg, vizes sósav-oldattal kirázzuk, a toluolos fázist elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 50 Cc hőmérsékleten vákuumban szárítva 62—66 Cc olvadáspontú, cím szerinti terméket kapunk. 20. példa _ 5(6)-klór-6(5)-(2',3'-diklórfenoxi)-l-metoxi-karbonil-2-metiItio-benzimidazol előállítása 10 g 5-klór-6-(2',3'-diklórfenoxi)-2-meti!tio-benzimidazol 100 ml dimetil-formamiddal készített, 2 C:-ra hűtött oldatához keverés és hűtés közben 4,5 g klórhangyasav-metilésztert csepegtetünk. Az elegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 500 g jeges vízre öntjük és a csapadékot leszűrjük. A szüredéket vízzel, majd nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesre mossuk és 50 C° hőmérsékleten vákuumban szárítjuk, így 62—66 C° olvadáspontú, cím szerinti terméket kapunk. 21. példa 5(6)-klór-6(5)-(2',3'-dikIórfenoxi)-l-(N,N-dimetil-karbamoil)-2-metiltio-benzimidazol előállítása 18 g 5-klór-6-(2',3'-diklórfenoxi)-2-metiltio-benzimidazolt 100 ml piridinben oldunk és 5,4 ml dimetil-karbamoil-kloridot adunk hozzá. Az elegyet 2 órán át 100 C° hőmérsékleten melegítjük, majd lehűtjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot jeges vízben szuszpendáljuk, majd alkoholban oldjuk, vízzel hígítjuk és hűtjük. A csapadékot leszűrjük, mossuk és szárítjuk. Ily módon 170—175 C olvadáspontű, cím szerinti terméket kapunk. Az előző példákban leírt eljárásokhoz hasonlóan állíthatjuk elő a következő B általános képletű vegyületeket. 1. táblázat V egy illet száma R; Z Olvadáspont, CC í. Cl 2,4-diklórfenoxi-csoport 185—186 2. Cl 2-metil-4-klórfenoxicsoport 158—159 3. Ci fenoxicsoport 179 -180 4. C! 2,4-dimeiilfenoxicsoport 169—170 5. Cl 2-klórfenoxi-csoport 172—173 6. Cl 3,5-díklórfenoxi 127—129 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
