180701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pirimidin gyűrűn karbonsavat vagy észterét tartalmazó [1,2-a] pirimidenek előállítására
5 180701 6 [(4-etoxikarbonil-2-piridil)-amino-metilén]-malonsav-dietilészterből (op.: 71—72 °C) kiindulva 86% 134— 135 °C-on olvadó 4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3,8- -dikarbonsav-dietilésztert kapunk. Analízis a C14H14N205 képlet alapján : számított: C 57,93% : H 4,82% : N 9,66% : talált: C 57,94%; H4,89%; N 9,65%. [(3-etoxikarbonil-2-piridil)-amino-metilén]-malonsavdietilészterből (op.: 73—74 °C) kiindulva 74—76 °C-on olvadó 4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3,9-dikarbonsav-dietilésztert kapunk. Analízis a C14H14N205 kéf .ti alapján: számított : C 57,93% ; H 4,82%. N 9,66% : talált: C 57,99%: H4,80%: N 9,67%. 2. példa Az 1. a) példában leírttal analóg módon előállított 6,1 g 2-[(6-etoxikarboniI-2-piridiI)-amino-metilén]-acetecet-sav-etilésztert (op.: 148—150 °C cisz-transz izomerelegy) 100 ml forrásban levő difiibe adagolunk A reakcióelegyet 30 percig ezen a hőmérsékleten keverjük, majd szobahőmérsékletre hűljük. A kivált kristályokat szűrjük. 2,7 g kiindulási 2-[(6-etoxikarbonil-2- -piridil)-amino-metilén]-acetecetsav-etilésztert kapunk. A(szűrletet háromszor 25 ml 5 vegyesszázalékos sósavval kirázzuk. Az egyesített sósavas oldatokból semlegesítés, kloroformos extrakció, a kloroformos oldat szárítása, majd bepárlása után kapott maradékot etanolból kristályosítjuk. így 1,5 g (52%) 3-acetil-4-oxo-4H-pirido [l,2-a]pirimidin-6-karbonsav-etilésztert kapunk, amely etanolból kristályosítva 131—133 °C-on olvad. Analízis a C|3Hl2N204 képlet alapján: számított: C 60,00%; H 4,65%; H 10,76%: talált: C 69,98%; H4,67%: N 10,78%. 3 3. példa Az 1. példa szerint dolgozva, de kiindulási anyagként 2-[(5-etoxikarbonil-2-piridil)-amino-metilén]-acetecetsav-etilésztert (op.: 150—160 °C, cisz-transz izomer elegy) alkalmazva, 88%, 109—110 °C-on olvadó 3-aceetil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etilésztert kapunk. Analízis a C13H12N204 képlet alapján: számított : C 60,00% ; H 4,65% ; N 10,76% ; talált: C 59,92%; H4,68%; N 10,76%;. 2-[(4-etoxikarbonil-2-piridil)-amino-metilén]-acetecetsav-etilésztert (op.; 92—93 °C, cisz-transz izomer elegy) alkalmazva 73%, 179—180 °C-on olvadó 3-acetil-4-oxo-4H-pirido[l ,2-a]pirimidin-8-karbonsav-etilésztert kapunk. Analízis a C13H12N204 képlet alapján: számított: C 60,00%; H 4,65%; N 10,76%; talált: C 59,97%; H4,60%; N 10,67%. 2-[(3-etoxikarbonil-2-piridil)-amino-metilén]-acetecetsav-etilésztert (op.: 115—116 °C, cisz-transz izomer elegy) alkalmazva 81%, 123—126 °C-on olvadó 3 acetil-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-9-karbonsa v-etilésztert kapunk. Analízis a C13H12N204 képlet alapján: számított : C 60,00% ; H 4,65% ; N 10,76% ; talált: C 59,88%; H4,67%; N 10,73%. 4. példa 3,4 g [(6-etoxikarbonil-2-piridil)-amino-metilén]-malonsav-dietilésztert (op.; 110—111 °C) 60 ml forrásban levő difiibe adagolunk. A reakcióelegyet 30 percig keverjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük. A kivált kristályokat szűrjük és petroléterrel mossuk. 0,2 g (6,8%) 255—256 °C-on olvadó 4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridin-3,7-dikarbonsav-dietilésztert kapunk. Analízis a CI4Hl4N203 képlet alapján: számított: C 57,93%: H 4,86%; N9,66%; talált: C 58,06%: H 4,78%; N 9,75%. A difiles anyalúgot ötször 35 ml 5 vegyesszázalékos sósavval kirázzuk. Az egyesített sósavas oldatból semlegesítés, kloroformos kirázás, majd a kloroformos oldat szárítása és bepárlása után a maradékot etanolból átkristályosítjuk. 1,4 g (48%) 4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3,6-dikarbonsav-dietilésztert kapunk, amely etanolból átkristályositva 108—109 cC-on olvad. Analízis a C14Hl4N205 képlet alapján: , számított: C 57,93%: H4,86%; N9,66%: talált: C 57,96%: H 4,78%: N 9,51%. 5. példa 300 ml 300 ”C-ra melegített paraffin-olajba 2,9 g [(6- -etoxikarbonil-2-piridil)-amino-metilén]-ciánecetsav-etilésztert (op.: 141—143 °C, cisz-transz izomer elegy) adagolunk és 5 percig ezen a hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Szobahőmérsékletre történő hűtés után a reakcióelegyet 300 ml petroléterrel hígítjuk. A kivált kristályokat szűrjük, petroléterrel fedjük. 1,6 g 3-ciano-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-6-karbonsav-etilésztert kapunk, amely etanolból történő kétszeri átkristályosítás után 215—217 °C-on olvad. A fenti gyűrűzárásnál kiindulási anyagként [(5-etoxikarbonil-2-piridil)-amino-metilén]-ciánecetsav-etilésztert (op.: 160—162 °C, cisz-transz izomer elegy) alkalmazva 8% 150—151 °C-on olvadó 3-ciano-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-7-karbonsav-etilésztert kapunk. Analízis a C12H9N303 képlet alapján: számított: C 59,26%; H 3,72%; N 17,28%: talált: C 59,18%; H 3.67%; N 17,31%. [(4-etoxikarbonil-2-piridil)-amino-metilén]-ciánecetsav-etilésztert (op.; 105—106 °C, cisz-transz izomer elegy) alkalmazva 24% 180—181 °C-on olvadó 3-ciano-4-OXO-4 H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-8-karbonsav-etilésztert kapunk. Analízis a C12H9N303 képlet alapján: számított: C 59,26%: H 3,72%; N 17,28%; talált: C 59,13%: H 3,84%; N 17,20%. [(3-etoxikarbonil-2-piridil)-amino-metilén]-ciánecetsav-etilészterből (op.: 85—87 °C, cisz-transz izomer elegy) kiindulva 57% 165—167 °C-on olvadó 3-ciano-4- -oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-9-karbonsav-etilésztert kapunk. Analízis a C12H9N303 képlet alapján: számított: C 59,26%; H 3,72%; N 17,28%; talált: C 59,25%; H 3,73%; N 17,26%. 6. példa a) 9,6 g 2-formil-fenilecetsav-etilészter és 8,3 g 2- -amino-piridin-6-karbonsav-etilészter elegyét 30 percig 120—130 °C-on keverjük. A reakcióelegyet 85 ml eta-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
