180701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pirimidin gyűrűn karbonsavat vagy észterét tartalmazó [1,2-a] pirimidenek előállítására
7 180701 8 nőiből kristályosítjuk. 14,6 g (86%) 102—105 °C-on olvadó 2-[(6-etoxi-karbonil-2-piridil)-amino-metiIén)]-fenilecetsav-etilésztert kapunk, amely císz-transz izomerek elegye. Analízis a C,9H2oN2C>4 képlet alapján: számított: C 67,05%; H 5,91%; N 8,23%; talált: C 67,15%; H 5,92%; N 8,21%. b) 3,4 g 2-[(6-etoxikarbonil-2-piridil)-amino-metilén]-fenilecetsav-etilésztert 60 ml forrásban levő difiibe adagolunk. 30 perc reakcióidő után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hütjük, 60 ml petroléterrel hígítjuk, és a kivált kristályokat szűrjük, petroléterrel fedjük. 2,3 g (78%) 3-fenil-4-oxo-4H-pirido[l ,2-a]pirimidin-6-karbonsav-etilésztert kapunk, mely etanolból kristályosítva 122—123 °C-on olvad. Analízis a C17H14N203 képlet alapján: számított: C 69,39%; H4,80%; N 9,52%; talált: C 69,35%; H4,78%; N 9,33%. A fenti gyűrűzárásnál a kiindulási 2-[(6-etoxikarbonil-2-piridilVamino-metilén]-fenilecetsav-etilészter helyett : 2-[(5-etoxikarbonil-2-piridil)-amino-metilén]-fenilecetsav-etilésztert (op.: 109—110 °C, cisz-transz izomer elegy) alkalmazva 97% 122—123 °C-on olvadó 3-fenil-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-7-karbonsav-etilésztert kapunk. Analízis a C,7H14N203 képlet alapján; számított: C 69,39%; H4,80%; N9,52%; talált: C 69,27%; H4,78%; N 9,33%. 2-[(4-etoxikarbonil-2-piridil)-amino-metilén]-fenilecetsav-etilésztert (op.: 75—80 °C, cisz-transz izomer elegy) alkalmazva 92% 180—181 °C-on olvadó 3-feniI-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-8-karbonsav-etilésztert kapunk. Analízis a C17H,4N203 képlet alapján: , számított: C 69,39%; H 4,80%; N9,52%; talált: C 69,30%; H4,75%; N 9,71%. 2-[(3-etoxikarbonil-2-piridil)-amino-metilén]-fenilecetsav-etilésztert (op.: 78—81 °C, cisz-transz izomer elegy) alkalmazva 92% 122—124 °C-on olvadó 3-feniI-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-9-karbonsav-etiIésztert kapunk. Analízis a C17Hl4N203 képlet alapján: számított: C 69,39%; H4,80%; N9,52%; talált: C 69,49%; H4,88%; N 9,60%. 2-[(6-etoxikarbonil-2-piridil)-amino-metilén]-propionsav-etilésztert (op. : 93—94 °C, cisz-transz izomer elegy) alkalmazva 98% 117—119 °C-on olvadó 3-metil-4-oxo-4H-pirido[l ,2-a]pirimidin-6-karbonsav-etilésztert kapunk. Analízis a C12Hl2N203 képlet alapján: számított: C 62*00%; H 5,00%; N 12,00%; talált: C 62,10%; H 5,02%; N 12,06%. 2-[(5-etoxikarbonil-2-piridil)-amino-metilén]-propionsav-etilésztert (op.: 158—160 °C, cisz-transz izomer elegy) alkalmazva 80% 109—110 °C-on olvadó 3-metil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-7-karbonsav-etilésztert kapunk. Analízis a C12H12N203 képlet alapján: számított : C 62,00% : H 5,00% ; N 12,00% ; talált: C 62,01%: H 5,10%; N 12,01%. 2-[(4-etoxikarbonil-2-piridil)-amino-metilén]-propionsav-etilésztert (op. : 99—102 °C, cisz-transz izomer elegy) alkalmazva 75% 113—114 °C-on olvadó 3-metil-4-oxo-4H-pirido[l,2-ajpirimidin-8-karbonsav-etilésztert kapunk. Analízis a C|2Hl2N203 képlet alapján: számított : C 62,00% ; H 5,00% ; N 12,00% ; talált: C 62,11%; H 5,12%; N 12,02%. 2-[(3-etoxikarboniI-2-piridil)-amino-metilén]-propionsav-etilésztert (op.: 66—68 °C, cisz-transz izomer elegy) alkalmazva 70% 87—89 °C-on olvadó 3-metil-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-9-karbonsav-eti!észtert kapunk. Analízis a C)2H)2N203 képlet alapján: számított: C 62,00%; H 5,00%; N 12,00%; talált: C 62,10%; H 5,03%; N 12,07%. 2-[(5-etoxikarbonil-2-piridiI)-amino-metilén]-borostyánkősav-dietilésztert (op.: 143—144 °C, cisz-transz izomer elegy) alkalmazva 22% 98—100 °C-on olvadó 7-etoxikarbonil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-ecetsav-etilésztert kapunk. Analízis a Cl5Hl6N205 képlet alapján: számított: C 59,21%; H5,30%; N9,21%; talált: C 59,30%; H5,28%; N 9,23%. 2-[(4-etoxikarbonil-2-piridil)-amino-metiIén]-borostyánkősav-dietilészterből (op.: 116—119 °C, cisz-transz izomer elegy) kiindulva 8% 99—101 °C-on olvadó 8- -etoxi-karbonil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-ecetsav-etilésztert kapunk. Analízis a C15H|6N2Oj képlet alapján: számított: C 59,21%; H 5,30%; N9,21%; talált: C 59,25%; H 5,28%; N 9,22%. 7. példa 16,8 g [(4-etoxikarbonil-2-piridil)-amino-metilén]-malonsav-dietilésztert 31 g foszforilklorid és 7 g polifoszforsav elegyében 120—130 °C-on 60 percet keverjük. A reakció elegyet 30 ml etanollal megbontjuk, majd víz hozzáadásával háromszoros térfogatra hígltjuk. A vizes reakcióelegy pH-értékét nátrium-hidrogén-karbonáttal 7-es értékre állítjuk. A kivált kristályokat szűrjük, és etanolból átkristályosítjuk. 10,8 g (74%) 4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-3,8-dikarbonsav-dietilésztert kapunk, amely 130—131 °C-on olvad és az 1. példa szerint készült termékkel elkeverve nem ad olvadáspont-csökkenést. A fenti példákban megadott módon dolgozva, de kiindulási anyagként 2-[(4-etoxikarbonil-2-piridil)-amino-metilén]-propionsav-etilészterből kiindulva 73% 118—120 °C-on olvadó 3-metil-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-8-karbonsav-etilésztert kapunk, amely a 6. példában leírt módon készített anyaggal elkeverve nem ad olvadáspont-csökkenést. 2-[(4-etoxikarbonil-2-piridil)-amino-metilén]-fenilecetsav-etilészterből kiindulva 71% 182—183 °C-on olvadó 3-fenil-4-oxo-4H-pirido[l ,2-a]pirimidin-8-karbonsav-etilészter kapunk, amely a 6. példában leírt módon készített anyaggal elkeverve nem ad olvadáspont-csökkenést. 8. példa 6,6 g 2-amino-piridin-6-karbonsav-etilészter-hidrokloridot és 5,2 g acetecetsav-etilésztert 24,5 g foszforilklorid és 2,8 g polifoszforsav elegyét 90 percig 100— 120 cC-on reagáltatjuk. A reakcióelegyet 40 ml etanollal 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 A
