180700. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilezett benzimidazol-származékok előállítására
29 180700 30 és normál nyomáson. A hidrogénezés befejezése után a katalizátort nitrogénatmoszférában kiszűrjük, és az instabil 5-amino-2-metil-4-metilamino-cik1opropilkarbonil-benzol metanolos oldatát azonnal tovább reagáltatjuk. 42. példa 1,6 g 5-ciklopropilkarbonil-l,6-dimet:! kcnzimidazol-2-metanol 93 ml acetonnal készített oldatát keverés közben 72 ml vízzel hígítjuk. Ehhez az oldathoz 1,6 g káliumpermanganátot adunk, és 15 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A szuszpenziót ezután csökkentett nyomáson körülbelül 70 ml térfogatúra pároljuk be, majd egy réteg diatomaföldön átszűrjük. 40 ml vízzel utánamossuk, és a vizes szűrleíet 2 n sósavval savanyítjuk. A képződött csapadékot szűrjük, 10 ml vízzel mossuk, 10 ml hideg metanolban szuszpendáljuk, és mégegyszer szűrjük. Az 5-cik!opropiikarboniI-l,6-dimctil-benzimidazol-2-karbonsav 99—10Gc-on olvad bomlás közben. 43. példa 5,0 g 5-butiril-l,6-dimetil-benzimidazol-2-metanol 100 ml metilénkloriddal készített oldatához 2,36 g acetilkloridot adunk, egy órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 5 ml trietilamint adunk hozzá. Ezután még 30 percen át keverjük, nátriumhidrogénkarbonátoldattal és kétszer vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. így a 2-acetoximetil-5-butiril-l,6- -dimetil-benzimidazolt kapjuk, mely 95,5—96"-on olvad. Hasonló módon nyerjük a 2-pivaloiloximetil-5-butiril-1,6-dimetil-benzimidazolt; op.: 162,5—163°. 44. példa 27,8 g 2-metil-4-metilamino-5-nitro-önantofenon 300 ml metanollal készített oldatához 9 g Raney-níkkelt adunk, és 20—25°-on, normál nyomáson 6,8 liter hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A hidrogénezett terméket tartalmazó oldathoz nitrogénatmoszférában 15 g glikolsav 50 ml metanollal készített oldatát adjuk, a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot nitrogénatmoszférában 90 percen át melegítjük 130°-on, majd lehűtjük. Ezután 2 n sósavban oldjuk, szűrjük, tömény nátriumhidroxidoldattal a szűrlet pH-ját alkalikusra állítjuk, majd metilénkloriddal extrahálunk. A szerves fázisokat összegyűjtjük, kétszer mossuk vízzel, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. így az l,6-dir..c;:í-5-önantoil-benzimidazoI-2-metanoIt kapjuk, mely 93—93,5°-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 60,6 g 4-klór-2-metil-benzonitril 60 ml dietiléterrel készített oldatát, 12,1 g magnéziumforgácsból és 82,5 g 1-brómhexánból 125 ml dietiléterben előállított n-hexil-magnéziumbromid forrásban levő oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet 5 órán át forraljuk. Lehűtés után 150 ml 4 n sósavat csepegtetünk hozzá. Még 60 percen át keverjük, ezután egy éjszakán át állni hagyjuk. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist éterrel utánamossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, bepároljuk és desztilláljuk. A 4-klór-2-metil-önantofenon 10 Hgmm nyomáson 165—170°-on forr. 67.7 g 4-klór-2-metil-önantofenont oldunk —15°— — 10°-ra hűtött kénsavban, és 15 perc alatt 16,3 ml füstölgő salétromsav és 53 ml kénsav keverékét csepegtetjük hozzá. 30 percen át keverjük — 15°-on, ezután 1500 ml jeges vízre öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist egymást követően vízzel, nátriumhidrogénkarbonátoldattal és végül kétszer vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A 4- -klór-2-metil-5-nitro-önantofenont tisztítás nélkül dolgozhatjuk fel. 78.8 g 4-klór-2-meíil-5-nitro-önantofenont oldunk 600 ml etanolban, 200 ml 33%-os vizes metilaminoldatot adunk hozzá, 60 percen át melegítjük vízfürdőn, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután szárazra pároljuk, majd 300 ml 2 n sósavval 60 percen át melegítjük 80—90°-on. Jég hozzáadásával 10—15°-ra hűtjük le, szűrjük, a szüredéket metilénkloridban oldjuk, az oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, ezután ismét szárazra pároljuk. A maradékot 200 ml petroléterrel eldörzsöljük (a petroléter forráspont tartománya 60—80°) és szűrjük. A 2-metil-4-metilamino-5- -nitro-önantofenon 77—79°-on olvad. 45. példa 11,6g 5-(l-hidroxibutil)-l,6-dimetil-2-etoximetiI-benzimidazolt oldunk 400 ml aceton és 100 ml víz elegyében, az oldatot +5°-ra hűtjük le, és 5 g káliumpermanganátot adunk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán át +5°-on, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, a mangándioxidot kiszűrjük, az acetont csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot etilacetáttal alaposan kirázzuk, az e.xtraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk, csökkentett nyomáson erősen bepároljuk, majd ciklohexánnal dörzsöljük el a maradékot. így az 5-butiril-1,6-dimetil-benzimidazol-2-karbonsav-etilésztert kapjuk, amely 106—108°-on olvad. A kiindulási anyagot például úgy állíthatjuk elő, hogy 2- metil-4-metilamino-5-nitro-butirofenont palládium-szén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, normál nyomáson és 25—50° hőmérsékleten. Az így kapott 3- (l-hidroxibutil)-4-metil-2-metilamino-aniIint híg sósav jelenlétében etoxiecetsavval 5-(l-hidroxibutil)-l,6-dimetil-2-etoximetil-benzimidazollá kondenzáljuk, majd szükség esetén az adott esetben keletkezett 5-(l-klórbutil)-l,6-dimetil-2-etoximetiI-benzimidazolt vizes káliumacetát-oldattal utánkezeljük. 46. példa Az 1—45. példákban megadott módszerekkel például a további vegyületeket állíthatjuk elő : 5-propionil-l,6-dimetil-benzimidazol-2-metanol, op.: 139—140°; 5-izobutiril-l,6-dimetil-benzimidazol-2-metanol, op.: 148—150°; 5-(2-metilbutiril)-l,6-dimetil-benzimidazol-2-metanol, op.: 158°; 5 IC L 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
