180700. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilezett benzimidazol-származékok előállítására

31

180700

32

5-izovaleril-l,6-dimetil-benzimidazol-2-metanol, op.: 142—142,5°;

5-butiril-1,6-dimetil-benzimidazol-2-karbonsav-izopropil-észter, op.: 90—91° és 5-butiril-l,6-dimetil-2-(2-dimetilamino-etoximetil)-benzimidazol, op.: 108°.

47. példa

Az 5-butiril-6-metü-benzimidazol-2-karbonsav nátriumsójának inhalációs adagodra alkalmas, 2%-os vizes oldatát a következőképpen állíthatjuk elő: Összetétel (100 ml-re): 5-butiril-6-metil-benzimidazol-2-karbonsav

nátriumsó 2,000 g

etiléndiamin-tetraecetsav-dinátriumsó

(stabilizátor) 0,010 g

benzalkóniumklorid (konzerválószer) 0,010 g

desztillált víz 100 ml-re történő feliöltéshez szükséges

mennyiség

Az 5-butiril-6-metil-benzimidazol-2-karbonsav nátriumsóját frissen desztillált vízben oldjuk, és az oldathoz adjuk az etiléndiamin-tetraecetsav dinátriumsót és a benzalkóniumkloridot (alkil-dimetil-benzil-ammóniumkloridok keveréke, melyekben az alkilcsoport 8—18 szénatomot tartalmaz). A komponensek teljes feloldódása után az oldatot vízzel 100 ml-re töltjük fel, ezután megfelelő edénybe töltjük és légmentesen zárjuk le.

48. példa

Az 5-butiril-l ,6-dimetil-benzimidazol-2-karbonsav nátriumsójának inhalációs adagolásra alkalmas, 2%-os vizes oldatát a következőképpen állíthatjuk elő: Összetétel (100 ml-re):

5-butiril-l,6-dimetil-benzimidazol-2-karbonsav

nátriumsó 2,000 g

etiléndiamin-tetraecetsav dinátriumsó

(stabilizátor) 0,010 g

benzalkóniumklorid (konzerválószer) 0,010 g

desztillált víz 100 ml-re történő feltöltéshez szükséges

mennyiség

Az 5-butiril-l, 6-dimetil-benzimidazoi-2-karbonsav nátriumsót frissen desztillált vízben oldjuk, és hozzáadjuk az etiléndiamin-tetraecetsav dinátriumsót, és a benzalkóniumkloridot (alkil-dimetil-benzil-ammóniumkloridok keveréke, melyekben az alkilcsoport 8—18 szénatomot tartalmaz). A komponensek teljes feloldódása után a keletkezett oldatot vízzel 100 ml-re egészítjük ki, majd megfelelő edénybe töltjük és légmentesen zárjuk le.

Hasonló módon állíthatjuk elő a következő vegyületek nátriumsóinak inhalációs adagolásra alkalmas 2%-os vizes oldatát : 5(6)-valeril-benzimidazol-2-karbonsav

5- acetil-6-metil-benzimidazol-2-karbonsav

6- metil-5-propionil-benzimidazol-2-karbonsav

6-metil-5-valeril-benzimidazol-2-karbonsav 5(6)-butiril-benzimidazol-2-karbonsav 5-butiril-6-metoxi-benzimidazo!-2-karbonsav 5-butiril-6-klór-benzimidazol-2-karbonsav

5-cikIopropi!karbonil-6-metil-2-benzimidazol-2--karbonsav

5-ciklohexilkarbonil-6-metil-2-benzimidazol-2--karbonsav

5- (4-metoxibutiril)-6-metil-2-benzimidazol-2-karbonsav

6- metil-5-(4-meti!tiobutiril)-benzimidazol-2-karbonsav 6-metil-5-(4-metilszulfinilbutiril)-benzimidazol-2--karbonsav

6-metil-5-(4-feniltiobutiril)-benzimidazol-2-karbonsav

6-metil-5-(4-fenilszulfinilbutiril)-benzimidazol-2--karbonsav

5-acetil-l-metil-benzimidazol-2-karbonsav 5-buíiril-l-metil-benzimidazoI-2-karbonsav 5-butiril-6-klór- ! -metil-benzimidazol-2-karbonsav

l,6-dimetil-5-valeril-benzimidazol-2-karbonsav l-etil-5-butiril-6-metil-benzimidazol-2-karbonsav 5-acetil- ! -butil-benzimidazo!-2-karbonsav l-butil-5-butiril-benzimidazol-2-karbonsav 5(6)-benzoil-benzimidazol-2-karbonsav 5-ciklopropilkarbonil-l,6-dimetil-benzimidazol-2- -karbonsav és

5-butiril-6-hidroxi-l-metil-benzimidazol-2-karbonsav

49. példa

Az 5-butiril-l,6-dimetil-benzimidazol-2-metanol

inhalációs adagolásra alkalmas 2%-os vizes oldatát a következőképpen állíthatjuk elő:

Összetétel (100 ml-re):

5-butiril-l,6-dimetil-benzimidazol-2-metanol 2,000 g

etiléndiamin-tetraecetsav dinátriumsó

(stabilizátor) 0,010 g

benzalkóniumklorid (konzerválószer) 0,010 g

desztillált víz 100 ml-re történő feltöltéshez szükséges

mennyiség

Az 5-butiril-1,6-dimetil-benzimidazol-2-metanolt

oldódást elősegítő anyag, például polietilénglikol hozzáadása közben oldjuk frissen desztillált vízben, és ehhez az oldathoz adjuk az etiléndiamin-tetraecetsav dinátriumsót és a benzalkóniumkloridot (alkil-dimetil-benzil-ammóniumkloridok keveréke, melyekben az alkilcsoport 8—18 szénatomot tartalmaz). A komponensek teljes feloldódása után a keletkezett oldatot 100 ml-re töltjük fel, megfelelő edénybe töltjük, és légmentesen lezárjuk.

Hasonló módon állíthatjuk elő a következő vegyületek inhalációs adagolásra alkalmas 2%-os vizes oldatát :

5- butiril-6-metil-benzimidazol-2-metanol 5(6)-valeril-benzimidazol-2-metanol

6- metil-5-valeril-benzimidazol-2-metanol 5(6)-butiril-benzimidazol-2-metanol 5-acetil-l-metil-benzimidazol-2-metanol 5-butiril-l-metil-benzimidazol-2-metanol 5-butiril-6-klór-l-metil-benzimidazol-2-metanol

1.6- dimetil-5-valeril-benzimidazol-2-metanol l-ctil-5-butiril-6-metil-benzimidazol-2-metanol 5-acetil-l-butil-benzimidazol-2-metanol l-butil-5-butiril-6-metil-benzimidazol-2-metanol 5-benzoil-benzimidazol-2-rnetanol 5-butiril-6-metoxi-l-metil-benzimidazol-2-metanol

1.6- dimeíil-5-önantil-benzimidazol-2-metanol 5-ciklopropilkarbonil-l,6-dimeíii-benzimidazol-2--metanol

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

16