180646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acil-citozin-arabinozidokat tartalmazó rákellenes készítmények vízoldhatóvá tételére
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 180646 LEÍRÁS jjlfcSk Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. XII. 30. (AA—858) NSZOj C 07 H 19/06 Elsőbbsége: 1975. XII. 31. (158551/75), 1976. I. 19. (3992/76), 1976. VIII. 25. (100668/76) Japán ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. IX. 28. Megjelent: 1984. VII. 31. S4abada'mi Tár Feltaláló: Szabadalmas: Ishida Torao vegyész, Shizuoka, Japán Asahi Kaséi Kogyo Kabushiki Kaisha, Osaka, Japán Eljárás N4-acil-citozin-arabinozidokat tartalmazó rákellenes készítmények vízoldhatóvá tételére 1 A találmány tárgya új eljárás N4-acil-citozin-arabinozidokat tartalmazó rákellenes készítmények vízoldhatóvá tételére. A citozin-arabinozidot gyógyszerként alkalmazzák, bár gyógyászati hatása nem tart sokáig. Ebből a célból kísérleteket folytattak azért, hogy az N4-helyzetet acilezzék. Egereken, N4-acil-citozin-arabinozidok intraperitoneális injekciójával végzett tesztek azt mutatták, hogy az N4-acil-citozin-arabinozidok farmakológiai aktivitásának ideje az intraperitoneális betegségekkel szemben javul, és az acil-citozin-arabinozidok rezisztensek maradnak azokkal az enzimekkel szemben, melyek a citozin-arabinozidot dezaktiválják. Ez a javuló hatás az N4-acil-citozin-arabinozidok acilcsoportjának szénatomszámától függően változik. Ismert, hogy a javuló hatás általában nagyobb, ha az acilcsoportban a szénatomok száma 5 vagy ennél több, és különösen kiemelkedő, ha az acilcsoport 14—24 szénatomot tartalmaz. Másrészről, amennyiben az acilcsoportban 5 vagy ennél több szénatomot tartalmazó N4-acil-citozin-arabinozidokat orálisan adagolható szerként, érbe adagolható injekció, mint intravénás injekció formájában és külsőleg használható szerként, mint szuppozitóriumot alkalmazzák, akkor ezek hatása az intraperitoneális injekcióval megfigyelt hatástól elmarad, feltételezhetően azért, mert az élő szervezetben a hasznosítási képesség gyenge. A találmány tárgya eljárás vízoldható, az N4-acil-citozin-arabinozidokat tartalmazó gyógyászati készítmények vízoldhatóvá tételére, melynek során 1. valamely N4-acil-citozin-arabinozidot — ahol az 2 acilcsoport 14—24 szénatomos alkenoil- vagy adott esetben halogénatommal, hidroxi- vagy merkaptocsoporttal szubsztituált 14—24 szénatomos alkanoilcsoport —, 2. a) 10—200 polimerizációs fokú poli(oxi-etilén)résszel kapcsolt hidroxi-(10—20 szénatomosj-zsírsav-glicerin-észterek, b) 10—20 szénatomos zsírsavak 10—200 polimerizációs fokú poli(oxi-etilén)-nel alkotott észterei, c) 10—200 polimerizációs fokú poli(oxi-etilén)-részszel kapcsolt lanolin és d) epesavak közül egyet vagy többet, az N4-acil-citozin-arabinozid mennyiségére számított 0,1—20 súlyrész mennyiségben, és kívánt esetben 3. a) szachartdok, előnyösen glükóz, ribóz, arabinóz, fruktóz, szorbit, mannit, laktóz és szacharóz, b) alifás poliolok, előnyösen glicerin és propilénglikol, c) szervetlen kloridok, előnyösen nátrium-, kálium-, kalcium- és magnézium-klorid, d) szervetlen bromidok, előnyösen nátrium-bromid, e) szervetlen szulfátok, előnyösen magnézium-szulfát és f) aromás karbonsavak és sóik, előnyösen benzoesav és szalicilsav, és ezek nátrium- és káliumsói közül egyet vagy többet az N4-acil-citozin-arabinozid mennyiségére számított 0,1—20 súlyrész mennyiségben összekeverünk, kívánt esetben oldatban, és kívánt esetben az oldószert lepároljuk. A fenti N4-acil-citozin-arabinozid-származékok elő-5 10 15 20 25 30 180646
