180644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1- (2-propinil- oxi)-2-amino-3-propanol-éterek előállítására

MAGYAR

SZABADALMI

180644

NÉPKÖZTÁRSASÁG

LEÍRÁS

íp|l

Bejelentés napja: 1980. XII. 28. (3126/80)

Elsőbbsége: 1979. XII. 28. (79 32008)

Franciaország

Nemzetközi osztályozás: NSZOj

C 07 D 295/08,

C 07 C 93/04

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1982. VII. 28. Megjelent: 1984. VII. 31.

x^5°sTalá'^^v.

V* Sjabads!mi Tár

S'

Feltalálók :

Carlier Patrick vegyész, Chatel-Guyon,

Monteil André Jean-Claude vegyész, Chatel-Guyon, Simond Jacques Aimé Louis vegyész, Chamalieres, Franciaország

Szabadalmas:

Centre Européen de Recherches Mauvemey, Riom, Franciaország

Eljárás I-(2-propinil-oxi)-2-amino-3-propanol-éterek előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új l-(2-propinil-oxi)-2- -amino-3-propanol-éterek előállítására. Az új vegyüld ek gyógyhatással rendelkeznek, ezért az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárása szintén a találmány tárgykörébe tartozik. 5

Közelebbről, a találmány tárgya eljárás az új, (I) általános képletű l-(2-propinil-oxi)-2-amino-3-propanol-éterek — a képletben

R, és R2 jelentése egymástól függetlenül 1—6 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, vagy a közbezárt 10 szénatommal együtt, egy 5—7 szénatomos cikloalkilcsoport;

R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport ;

R4 és Rs lehet azonos vagy különböző, és jelentése 1—4 15 szénatomos alkilcsoport, vagy a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt pirrolidinil- vagy morfolinocsoport;

R6jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport, fenil- vagy benzilcsoport vagy 1-etinil-ciklohex-l-il-csoport — 20

és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására.

Számos, az l-izopropil-amino-3-(l-naftil-oxi)-2-propanol-ból (propanolol) levezethető ariloxi-amino-propanol ismert. Maga a propanolol ß-blokkolo hatású. Az 25 alapvegyület szerkezetében végrehajtott változtatások vagy a naftilcsoportot érintik (szubsztitúcióval és/vagy egy másik telítetlen csoport beépítésével) vagy magát az amino-propanol-láncot (észterezéssel és/vagy izomé rizációval). 30

2

Bizonyos esetekben a kapott vegyületek megőrzik a ß-blokkolö hatást. Ez a helyzet például a 2,3-bisz-1,2,3,4-tetrahidro-5-(2-hidroxi-3-terc-butil-amino-pro-poxi)-2,3-naftalin-diol esetében (2 258 995 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli leírás).

Más esetekben nem mutatható ki a várt ß-blokkolo hatás, és a kapott vegyületek a központi idegrendszerre gyakorolnak hatást. Ez figyelhető meg például a 2-izopropil-amino-3-(l-naftil-oxi)-l-propanol esetében, amely a propranolol helyzetizomerje [J. Med. Chem. 13, 398 (1970)].

A találmány szerinti eljárással előállítható, (I) általános képletű vegyületekkel rokon szerkezetű éterek ugyancsak nem mutatnak ß-blokkolo hatást, befolyásolják viszont a központi idegrendszer működését (4 060 613 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás).

Ezzel ellentétben azt találtuk, hogy azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek szerkezete igen közeli rokonságban van a 4 060 613 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban szereplő vegyületek szerkezetével, de amelyekben az amino-propán-láncot nem helyettesíti ariloxicsoport, meglepő módon ß-blokkoló hatást mutatnak.

Ezek a vegyületek az A reakcióvázlattal szemléltetett módon, előnyösen fázisátvivö katalizátor jelenlétében állíthatók elő. Az A reakcióvázlaton Hal halogénatomot, előnyösen klóratomot jelent.

Meg kell jegyezni, hogy ez a reakció, amely egy im-180644