180628. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dibenzo-imidazo-azepinek, oxazepinek és tiazepinek előállítására
180628 10 pin-fumarát; kitermelés: 72,3%; a nyers termék olvadáspontja : 192—193 °C (bomlik) ; (g) 6-aminometil-2-klór-6,1 l-dihidro-5H-dibenz[b,e]azepin-fumarát; kitermelés: 42,1%, a nyers termék olvadáspontja: 197—198 °C (bomlik). 2. példa 3-Morfolino-l,13b-dihidro-dibenz[b,f jimidazo [1,5- -d] [l,4]oxazepin-fumarát (I) 3-Metiltio-l,13b-dihidro-dibenz[b,f jimidazo [1,5-d] [l,4]-oxazepin-hidrojodid 20 g (0,075 mól) l,2,3,13b-tetrahidro-dibenz[b,fjimidazo[l,5-d][l,4]oxazepin-3-tiont, (amelynek olvadáspontja 199—201 °C, és ll-aminometil-10,11- -dihidro-dibenz[b,f][l,4]oxazepinből és széndiszulfidból állítjuk elő) 21,4 g (0,15 mól) metiljodid 170 ml metanollal készült oldatával reagáltatunk, és a reakcióelegyet három óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Először víztiszta oldatot kapunk, amelyből fokozatosan kristályos anyag válik ki. Lehűlés után a csapadékot leszívatjuk és megszárítjuk. A nyers termék kitermelése: 26,6g (87%); olvadáspontja 219—228 °C (bomlik). Fentiekkel analóg módon például 6-aminometil-6,1 l-dihidro-5H-dibenz [b,e]azepinből 2,3,9,13b-tetrahidro-lH-dibenz[c,f]imidazol[l,5-a]azepin-3-tiont (olvadáspontja 222—224 °C) állítunk elő, majd ebből 3-metiltio-9,13b-dihidro-lH-dibenz[c,f]imida - zo[l,5-a]azepin-hidrojodidot kapunk (a nyers termék olvadáspontja bomlás közben 274—283 °C). A 3-metiltio-származékokat tisztítás nélkül tovább feldolgozhatjuk. (II) 8,2 g (0,02 mól) 3-metiltio-l,13b-dihidro-dibenz[b,f]-imidazo[l,5-d][l,4]oxazepin-hidrojodidot 25 ml morfolinnal keverés és visszafolyatás közben melegítünk. A világos sárga oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot éter és 2 n nátriumhidroxid-oldat között megosztjuk. Ezután a szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, és bepároljuk. A maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk (olvadáspontja 141—142 °C). A savanyú fumarát-só előállításához a kapott bázist alkoholban feloldjuk, és számított mennyiségű fumársawal reagáltatjuk. Lehűlés után 5,8 g (66,4%) 3-morfolino-l, 13b-dihidro-dibenz [b,f jimidazo [1,5- -d] [l,4]oxazepin-hidrogénfumarátot kapunk. Olvadáspontja 189—191 °C (bomlik). A (II) pontban leírtakkal analóg módon a megfelelő metiltio-vegyületekből a következő vegyületek állíthatók elő : (a) 3-(n-pentilamino)-9,13b-dihidro-lH-dibenz[c,fjimidazo-[l,5-a]azepin; ismert módon hidrokloriddá alakítjuk, olvadáspontja : 192—195 °C. (b) 3-morfolino-9,13b-dihidro- lH-dibenz [c,f jimidazo [l,5-a]-azepin-hidroklorid; olvadáspontja 204— 207 °C (bomlik). 3. példa 3-Allilamino-9,13b-dihidro-dibenz [b,f jimidazo [1,5- -d] [l,4]oxazepin-hidroklorid 8,2 g (0,02 mól) 3-metiltio-l,13b-dihidro-dibenz[b,f]-imidazo[l,5-d] [1,4] oxazepin-hidrojodidot 3,42 g (0,06 mól) allilaminnal két óra hosszat keverés közben 70 °C-on melegítük. Lehűlés után a világossárga olajhoz 2nnátriumhidroxid-oldatot adunk, majd éterrel extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk. Vákuumban bepároljuk, és 5,6 g nyers terméket kapunk, amelyet ismert módon metanolos sósavval hidrokloriddá alakítunk át. Kitermelés: 4,1 g (62,6%). Olvadáspontja 189— 192 °C (acetonitrilből). 4. példa 3-Dimetilamino-l,13b-dihidro-dibenz[b,f]imidazo[1,5-d] [l,4]-oxazepin-hidroklorid 3 g (7,4 mól) 3-metiltio-l,13b-dihidro-dibenz[b,f] imidazo[l,5-d] [l,4]oxazepin-hidrojodidot 15 ml dimetilamin 30 ml etanolos oldatával három óra hosszat autoklávban 130 °C-on forralunk. A reakcióelegy bepárlása után visszamaradó gyantát kloroformmal elegyítjük, és 2 n nátriumhidroxid-oldattal kirázzuk. A szerves fázist nátriumszulfáton megszárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 2,6 g olajat kapunk (nyers bázis), amelyet metanolos sósavval hidroklorid-sóvá alakítunk át (olvadáspontja 163—167 °C) acetonitril és éter elegyéből). A termék 1 mól vizet tartalmaz (Karl-Fischer-titrálással). A 4. példával analóg módon a megfelelő metiltioszármazékokból a következő vegyületek állíthatók elő: (a) 3-dimetiIamino-9,13-dihidro-lH-dibenz[c,f]imidazo[l,5-a]-azepin-hidroklorid; olvadáspontja 268—271 °C; (b) 3-dimetilamino-l,13b-dihidro-dibenz[b,f]imidazo[l,5-d][l,4]tiazepin-hidroklorid; olvadáspontja 241—244 °C (0,5 mól vizet tartalmaz). Fentiekkel analóg reakciókörülmények között 3-metiltio-9,llb-dihidro-lH-dibenz[c,f]imidazo[l,5- -ajazepin-hidrojodid és ammónia, illetve a megfelelő amin alkoholos oldatának reagáltatásával a következő vegyületeket állítottuk elő : (c ) 3-amino-9,13b-dihidro- lH-dibenz [c,f jimidazo[1,5-ajazepin-hidroklorid (olvadáspontja 283—286 °C). Azonos az 1. példa szerint előállított termékkel. (d) 3-pirrolidino-9,13b-dihidro-lH-dibenz[c,f]imidazo[l,5-ajazepin-hidroklorid; olvadáspontja 158— 162 °C (bomlik) (alkohol/éter-elegyből). Az anyag 0,25 mól vizet tartalmaz. (e) 3-pietilamino-9,13b-dihidro-lH-dibenz[c,f]imidazo[l,5-a]azepin-hidroklorid; olvadáspontja 234 °C (bomlik (metanol-éter-elegyből) ; (f) 3-etilamino-9,13b-dihidro-lH-dibenz[c,f jimidazo [1,5-a ja zepin-hidroklorid; olvadáspontja 275— 280 °C; (g) 3-allilamino-l,13b-dihidro-lH-dibenz[c,fjimidazo [1,5-a j-azepin-hidroklorid; olvadáspontja 202—205 °C (acetonitril/etilacetát elegyből). 5. példa 3-Dimetilamino-7-klór-9,13b-dihidro-lH-dibenz[c,f jimidazo-[1,5-a jazepin-hidroklorid 6,7 g (0,026 mól) 6-aminometil-2-klór-6,ll-dihidro-5H-dibenz[b,ejazepin és 5,76 (0,057 mól) trietilamin 70 ml kloroformmal készült oldatához keverés közben 4,21 g (0,026 mól) diklórmetilén-dimetil-immóniumkloridot adunk. Enyhén exoterm reakció játszódik le. A reakcióelegyet ezután még egy óra 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
