180628. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dibenzo-imidazo-azepinek, oxazepinek és tiazepinek előállítására

7

180628

8

szuszpenzióját számított mennyiségű éteres sósavval reagáItatjuk, és ezután a hidroklorid-sót éter hozzáadásával leválasztjuk.

Olvadáspontja: 272—273 °C (metanol/éter elegyéből).

Az 1. példával analóg módon a következő vegyületek állíthatók elő :

(a) 3-amino-7-klór-9,13b-dihidro-lH-dibenz[c, f] -imidazo-[l—5]azepin-hidroklorid ; olvadáspontja : 325—329 °C (bomlik).

(alkoholból) ;

(b) 3-amino-6-metil-9,13b-dihidro-lH-dibenz[c. f]-imidazo- [1,5-a jazepin-hidrobromid ;

(c) 3-amino-l,13b-dihidro-dibenz[b, fjitnidazo -[1,5-d] [l,4]-oxazepin-hidrobromid, olvadáspontja : 261—264 °C (alkohol/etilacetát elegyből);

(d) 3-amino-12-klór-l,13b-dihidro[b, fjimidazo-[1,5-d] [l,4]-oxazepin-hidrobromid, olvadáspontja: 300 °C (acetonitril/etilacetát elegyből);

(e) 3-amino-7-klór-l,13b-dihidro-dibenz[b, fjimidazo [1,5-d ]- [1,4 joxazepin-hidrobromid, olvadáspontja: 297—300° (alkohol/éter elegyből);

(f) 3-amino-6-klór-l,13b-dihidro-dibenz[b, f,]imidazo [1,5-d]- [ l,4]oxazepin-hidrobromid, olvadáspontja: 282—284 °C (metanol-éter-elegyből);

(g) 3-amino-6-metil-l,13b-dihidro-dibenz[b,f]imidazo[l,5-d]-(l,4]oxazepin-hidrobromid ; olvadáspontja 187—189 °C;

(h) 3-amino-12-metil-l,13b-dihidro-dibenz[b,f]imidazo[l,5-d]-[l,4]oxazepin-hidrobromid, olvadáspontja: 309—312 °C;

(i) 3-amino-l,13b-dihidro-dibenz[b,f]imidazo[l,5-d]

[l,4]-tiazepin-hidrobromid.

A savanyú maleinát előállítására (C15H13N3Sx C4H404) az ismert módon felszabadított bázist metanolban feloldjuk, és számított mennyiségű maleinsavat adunk hozzá. A kivált kristályokat metanolból aktívszén jelenlétében átkristályosítjuk, olvadáspontja 230 °C.

( j ) 3-amino-6-klór-1,13b-dihidro-dibenz [b,f ] imidazo [1,5-d ]- [l,4]tiazepin-hidrobromid ;

(k) 3-amino-7-klór-l,13b-dihidro-dibenz[b,f]imidazo[l,5-d]-([l,4]tiazepin-hidrobromid;

(l) 3-amino-12-klór-l,13b-dihidro-dibenz[b,f]imidazo[l,5-d]-[l,4]tiazepin-hidrobromid ; olvadáspontja: 358—361 °C (bomlik), (metanol/etilacetát elegyből);

(m) 3-amino-6-metil-l,13b-dihidro-dibenz[b,f]imidazo[l,5-d]-[l,4]tiazepin-hidrobromid;

(n) 3-amino-6-metoxi-l,13b-dihidro-dibenz[b,f]imidazo[l,5-d]-[l,4]tiazepin-hidrobromid;

A IV általános képletű diamin kiindulási anyag az [A] reakcióvázlat szerint állítható elő, például: 1 l-Aminometil-7-klór-10,11-dihidro-dibenz [b,f ][ l,4]oxazepin-fumarát (I) 7-Klór-ll-ciano-dibenz[b,f][l,4]oxazepin

123 g (0,47 mól) 7,ll-diklór-dibenz[b,f][l,4]oxazepin és 46 g (0,94 mól) nátriumcianid 1400 ml dimetilszulfoxiddal készült szuszpenzióját 3 óra hosszat 50—60 °C hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, és 6 liter jeges vízre öntjük. Ezután kloroformmal extraháljuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, és a szerves fázist vákuumban bepároljuk. A kristályos terméket metanollal mossuk és szárítjuk.

Kitermelés: 74 g (62,4%). Olvadáspontja: 185— 188 °C.

A fentiekkel analóg módon a következő cianovegyületek állíthatók elő:

(a) 8-klór-ll-ciano-dibenz[b,f][l,4]oxazepin; kitermelés: 69,7%; olvadáspontja 161—163 °C (aeetonitrilből);

(b) 2-klór-ll-ciano-dibenz[b,f][l,4]oxazepin; kitermelés: 31,4%; olvadáspontja 126—132 °C (nyerstermék);

(c) ll-ciano-dibenz[b,f][l,4]oxazepin; kitermelés: 85,7%; a nyers termék olvadáspontja 107—114 °C;

(d) ll-eiano-dibenz[b,f][l,4]tiazepin; kitermelés: 100%; a nyers termék olvadáspontja 93—100 °C;

(e) 2-klór-ll-ciano-[b,f] [l,4]tiazepin; kitermelés: 65,3%, a nyers termék olvadáspontja 176—182 °C;

(f) 6-ciano-llH-dibenz[b,e]azepin; kitermelés: 73,2%, olvadáspontja 98—100 °C (metanolból);

(g) 2-klór-6-ciano-llH-dibenz[b,e]azepin; kitermelés: 67,5%, a nyerstermék olvadáspontja 163— 168 °C.

(II) Az (I) pont szerint előállított 7-klór-ll-ciano-dibenz [b,f] [ l,4]oxazepin redukálása Alumíniumhidrid tetrahidrofurános oldatát állítjuk elő úgy, hogy 7,6 g (0,2 mól) litiumaluminiumhidrid és 200 ml vízmentes tetrahidrofurán szuszpenziójához keverés közben, adagonként 9,8 g (0,1 mól) 100%-os kénsav 40 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük. A kapott litiumszulfát elválasztása nélkül 30 percen belül 12,3 g (0,05 mól) 7-klór-ll-ciano-dibenz[b,f][1.4] oxazepin 80 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk a reakeióelegyhez, és 2 óra hosszat szobahőmérsékleten tovább keverjük. Ezután jeges hűtés közben a hidridfelesleget 25 ml víz hozzáadásával elbontjuk. A szervetlen vegyiileteket leszívatjuk, és kétszer kloroformmal kezeljük. A tetrahidrofurános és kloroformos oldatot egyesítjük, nátriumklorid vizes oldatával mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. Ezután vákuumban bepároljuk. 25 g sötétvörös olajat kapunk. Matanolban való feloldással tisztítjuk, és számított mennyiségű fumársav hozzáadásával savanyú fumarátsóvá alakítjuk.

Kitermelés: 26 g (71,3%). Olvadáspontja 228 °C. A (II) pontban ismertetett módon a következő diaminokat állítottuk elő :

(a) ll-aminometiI-8-klór-10,ll-dihidro-dibenz[b,f][1.4] -oxazepin-fumarát; kitermelés: 54,6%, a nyers termék olvadáspontja 239—241 °C (bomlik);

(b) ll-aminometil-2-klór-10,ll-dihidro-dibenz[b,f][1.4] -oxazepin-fumarát; kitermelés: 54,4%, a nyerstermék olvadáspontja 228—229 °C (bomlik); a bázis olvadáspontja 131—133 °C (acetonitrilből) ;

(c) ll-aminometil-10,11-dihidro-dibenz [b,f ]( 1,4] oxazepin; kitermelés: 65,5%; a bázis olvadáspontja 119—122 °C (acetonitrilből);

(d) ll-aminometil-10, ll-dihidro-dibenz[b,f][l,4] tiazepin-fumarát; kitermelés: 61%; a nyers termék olvadáspontja 204—206 °C (bomlik) ;

(e) 1 l-aminometil-2-klór-10,11-dihidro-dibenz [b,f ]

[1.4] -tiazepin-fumarát ; kitermelés: 68,8%; a nyers termék olvadáspontja 202 °C (bomlik) ;

(f) 6-aminometil-6,1 l-dihidro-5H-dibenz [b,e]aze-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4