180608. lajstromszámú szabadalom • Eljárás védett C-acetil-csoportot tartalmazó új azetidinon származékok előállítására
5 180 608 6 metoxicsoporttal szubsztituált benzilesoportot, X hidroxilcsoportot és Y1 és Y2 a már megadott szubsztituenst jelenti, kinyerjük, vagy kívánt esetben rövidszénláncú alkánvagy arénszulfonsavhalogeniddel reagáltatjuk és a kapott olyan VI általános képletű transz vegyületet, melyben R1 ,Y* és Y2 jelentése az előbbi és X egy —0—SI2—R2 csoportot jelent — ahol R2 1—4 szénatomos alkil-, előnyösen metilcsoport, vagy aril-, fenil-, naftil-, (1—4 szénatomos alkil)-fenil — előnyösen tolilcsoport —, kinyerjük, vagy kívánt esetben alkálifémhalogeniddel, vagy esetenként egy szerves bázis halogénhidrogénsavas sójával reagáltatjuk, és a kapott olyan VI általános képletű transz terméket, melyben R1, Y1 és Y2 az előbbi jelentésű és X halogénatomot jelent, kinyerjük, vagy a3) egy V általános képletű vegyületet, mely cisz és transz izomerek keveréke — az V általános képletben R, Z, valamint Y1 és Y2 jelentése a III illetve VI általános képletnél megadottal egyező — alkalmas komplex fémhidriddel, előnyösen alkálifém-tetrahidrido-boráttal reagáltatunk és a kapott olyan VI általános képletű transz vegyületet, amelyben R1 egy vagy több metoxicsoporttal szubsztituált benzilcsoportot, X hidroxilcsoportot és Y1 és Y2 a már megadott szubsztituenst jelenti, kinyerjük, vagy kívánt esetben rövidszénláncú alkán- vagy arénszulfonsavhalogeniddel reagáltatjuk és a kapott olyan VI általános képletű transz vegyületet, melyben R1, Y1 és Y2 jelentése az előbbi és X egy —0—S02—R- csoportot jelent — ahol R2 1—4 szénatomos alkil-, előnyösen metilcsoport, vagy fenil-, naftil-, (I—4 szénatomos alkil)-fenil-, előnyösen tolilcsoport-, kinyerjük, vagy kívánt esetben alkálifémhalogeniddel, vagy esetenként egy szerves bázis halogénhidrogénsavas sójával reagáltatjuk, és a kapott olyan VI általános képletű transz terméket, melyben R1, Y1 és Y2 az előbbi jelentésű és X halogénatomot jelent, kinyerjük, vagy b) R1 helyén hidrogénatomot, X helyén —0— S02—R2 csoportot vagy halogénatomot, és Y1 és Y2 helyén a már megadott szubsztituenst tartalmazó VI általános képletű vegyületek előállítása esetén egy, az Sku a2 vagy aa eljárások bármelyikével előállított R1 helyén egy vagy több metoxi-csoporttal szubsztituált benzilcsoportot, X helyén —0—S02—R2 csoportot — ahol R2 a már megadott jelentésű — valamint Y1 és Y2 helyén a fenti jelentésű szubsztituenst tartalmazó VI általános képletű vegyületet valamely peroxidiszulfát-típusú vegyülettel, előnyösen kálium — vagy nátrium-peroxidiszulfáttal reagáltatunk és a kapott R1 helyén hidrogénatomot, X helyén —0—S02—R2-csoportot és Y1 és Y2 helyén a fenti szubsztituenst tartalmazó VI általános képletű vegyületet kinyerjük, vagy kívánt esetben alkálifémhalogeniddel, vagy esetenként egy szerves bázis halogénhidrogénsavas sójával reagáltatjuk és a kapott oly VI általános képletű terméket, melyben R1 hidrogénatomot, X halogénatomot jelent és Y1 és Y2 a fenti jelentésű, kinyerjük. A találmány szerinti eljárás első lépésében a III általános képletű vegyületeket IV általános képletű vegyületekké alakítjuk. Reagensként a ketocsoport átmeneti megvédésére alkalmas valamely etilénketálképző vegyületet, vagy tioanalogonját, főként etilénglikolt vagy annak tioanalogonját alkalmazzuk. A reakciót célszerű elősegíteni valamely alkalmasan megválasztott vegyülettel, így például bórtrifluorid-dietil-éteráttal, vagy valamely arénszulfonsawal, mint amilyen a p-toluol-szulfonsav, íaftalin-szulfonsav stb. A reakciót szerves oldószer, célszerűen benzol, toluol, dioxán, tetrahidrofurán vagy hasonló jelenetében hajtjuk végre. A reakciót szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráshőmérséklete közötti hőfokntervallumban végezzük. A találmány szerinti eljárás második lépésében a TV általános képletű vegyületet alkálifém-haloge■íiddel, előnyösen nátrium- vagy litiumkloriddal piridin, kinolin, ezek homológjai vagy keverékei, vagy előnyösen együttesen dimetilszulfoxid és víz jelenlétében V általános képletű vegyületté reagálhatunk. A találmány szerinti eljárás harmadik lépésében (így V általános képletű vegyületet, mely cisz és ~ransz izomerek keveréke redukálunk és a reakció(légyből a transz-konfigurációjú oly VT általános képletű vegyületet izoláljuk, melyben R1 amidok, Y1 és Y2 együtt pedig ketocsoportok átmeneti megvédésére alkalmas csoportot, és X hidroxilcsoportot jelent. Redukálószerként valamely alkalmas komplex fémhidridet, előnyösen alkálifém-tetrahidridoborát.ot alkalmazunk. Oldószerként például rövid szénláncú alkanolt, előnyösen metanolt, vagy vizes tetrahidrofuránt alkalmazhatunk. Kívánt esetben a harmadik lépésben kapott, X helyén hidroxilcsoportot tartalmazó VI általános képletű vegyületet további általános képletű vegyületté alakítjuk, melyek mind transzkonfigurációjúak. Ha az X helyén hidroxil, R1 helyén amidok, Y1 és Y2 helyén pedig ketocsoport megvédésére alkalmas csoportot tartalmazó VI általános képletű vegyületet rövidszénláncú alkánszulfonsav-halogeniddal, előnyösen mezilkloríddal, vagy arén-szulfonsavhalogeniddel előnyösen p-toluol-szulfonsav-kloriddal reagáltatunk, akkor X helyén —0—S02—R2 csoportot tartalmazó VI általános képletű vegyületet kapunk (R1 és Y1+Y2 jelentése nem változik). A reakciót célszerűen indifferens szerves oldószerben szerves bázis jelenlétében, vagy piridinben, vagy homológjában, előnyösen piridinben, hűtés közben végezzük. Ha az X helyén —0—S02R2 csoportot, R1 helyén amidok, és Y1 + Y2 helyén ketocsoport átmeneti megvédésére alkalmas csoportot tartalmazó VI általános képletű vegyületet alkálifém-halogeniddel, előnyösen nátriumjodiddal, vagy valamely szerves bázis halogénhidrogénsavas sójával, előnyösen trietil-amin-hidrokloriddal, vagy piridiniumhidrokloriddal reagáltatjuk, akkor így X helyén halogénatomot tartalmazó VI általános képletű 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
