180580. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás parcálisan metilezett G-ciklodextrin származékok előállítására
I MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 180580 A 'bejelentés napja: 1980. V. 09. A közzététel napja: 1982. VII. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1984, IX. 30. (1140/80) Nemzetközi osztályozás : NSZOa: C 08 B 37/16 Feltalálók : dr. Szejtli József vegyészmérnök, 63%, Budapest; dr. B. Dósa Éva vegyészmérnök, 10%, Budapest; dr. Lipták András vegyész, 7%, Debreoen; dr. Nánási Pál vegyész, 8%, Debrecen; dr. Jodál Ildikó vegyész, 5%, Debrecen; dr. Neszmélyi András elektromérnök, 4%, Budapest; Jánossy Lóránd technikus, 3%, Debrecen. Szabadalmas: CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Űj eljárás parciálisán metilezett B-cikíodextrin-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás parciálisán metilezett B-ciklodextrin-származékok előállítására. A /'-ciklodextrin parciálisán metilezett származékai szilárd, kristályos zárványkomplexet képeznek [Carbohydrate Research, 76, 59. (1979)], hasonló elvek alapján, mint a ciklodextrinek [Adv. in Catalysis, 23, 209. (1973)]. A parciálisán metilezett származék ß-oiklodextrin esetén azt jelenti, hogy ciklodextrin molekulánként 1—20 hidroxilcsoport metilcsoporttal van helyettesítve. Ezen termékek közül speciális a monometil-származék, amely átlagosan 7, valamint a dimetil-származék, amely átlagosan 14 metilcsoportot tartalmaz ciklodextrin molekulánként. Ezek a származékok a metilcsopor- 15 tokra vonatkozó átlagos szubsztitúciós fokkal jellemezhetők. Ciklodextrinek metilezésére csak szerves oldószerben végzett metilezési módszerek ismeretesek, mely eljárások azonban kizárólag tiszta 20 trimetil- vagy dimetil- vagy monometil-származék előállítására irányultak. «-ciklodextrin teljes metilezésére alkalmazták a Muskat-féle metilezési módszert (cseppfolyós ammóniában fémkálium jelenlétében), mellyel egyetlen lépésben kristályos hexakisz (2, 3, 6-tri-0-metil)-a-ciklodextrint nyerteik [Berichte, 69, 2041. (1936)]. Ugyanez az eljárás ^-ciklodextrin esetén csak 18-szori ismétlés után eredményezett teljes (21 metil/ciklodextrin) metilezési eredményt. Mind «-, mind /7-ciklodextrin esetén a Kuhn-féle metilezés egyik formájával (dimetilformamidos közegben báriumoxid jelenlétében metiljodiddal) sikerült teljes metilezést végezni 5 [Tetrahedron, 24, 803. (1968)]. Ugyanitt írták le a Kuhn-féle metilezés egy másik változatát (dimetilformamid-dimetilszulfoxid 1:1 oldószerrendszerben dimetilszulfáttal metileznek báriumoxid és báriumhidroxid jelenlétében), mely- 10 lyel kristályos hexakisz (2,6-di-0-metil)-a-ciklodextrint és heptakisz (2,6-di-0-metil)-/5-ciklodextrint állítottak elő. A ciklodextrinek monometil származékainak előállítására [Bioorg. Chem., 5, 121. (1976; Stärke, 28, 226. (1976) és Stärke, 26, 111. (1974)], a heptakisz (3-0-metil)-A-ciklodextrinre és a heptakisz (2-0-metil)-/Í-ciklodextrinre találhatunk többlépéses komplett szintéziseket, melyek közös jellemzője az, hogy a metilezni nem kívánt szénatomafcat alkalmas szubsztitúcióval megvédtek, és/vagy szelektíven báriumsók jelenlétében szerves oldószeres közegben végezték a metilezési reakciót. A célmolekulák (monometil-származékok) kinyerésére a metilezést követően to- 25 vábbi reakció(k)ra volt szükség a megvédett szénatomok szabaddá tételéhez. Ezek az eljárások azt a célt szolgálták, hogy a ciklodextrineknek, mint speciális (gyűrűs) oligoszacharidoknak szubsztituálhatóságát, és a sze- 30 lektív paroiális szubsztitúció lehetőségeit vizs-180 580 1
