180540. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 11-helyzetben szubsztituált 5,11-dihidro-6h-pirido (2,3-b)<1,4>-benzodiazepin 6-onok előállítására
13 180540 14 Példa K, 1^2 A Olvadáspont, °C (átkristályosítási oldószer) Kitermelés % Analóg példa 77. (l-n-butil-pirrolidin-2-il)-metiJ amino H-CH2-114 —116° (butílacetátból) 31 6. 78. (l-allil-pirrolidin-3-il)-metilamino-CIIS-CH,-78 — 81° (dietiléterból) 27 6. 79. (1 -etil-pirrolidin-3-il)H-CHS-86 — 88° (dietiléterból) 32 6.-metil amino Az I általános képletű vegyületek és sóik ismert módon feldolgozhatok a szokásos gyógyszerkészítményekké, például oldatokká, kúpokká, tablettákká vagy cseppoldatokká. Felnőttek napi adagja perorálisan beadva 20—100 mg, előnyösen 30—100 mg, az egyszeri adag 5—50 mg, előnyösen 10—30 mg-A következő példák néhány gyógyszerkészítmény előállítását szemléltetik. I. példa Tabletták 10 mg ll-{[(l-etiT2-pirrolidinil)-metilaminö\-acetiV\-5,ll-dihidro-5-metil-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on tartalommal Egy tabletta tartalma : hatóanyag 10,0 mg tejcukor 148,0 mg burgonyakeményítő 60,0 mg magnéziumsztearát 2,0 mg 220,0 mg Előállítás : A burgonyakeményítőből melegítéssel 10%-os nyákot készítünk. A hatóanyagot, tejcukrot és a maradék burgonyakeményítőt összekeverjük és a nyákkal 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk. A granulátumot 45°-on szárítjuk, ismét átpréseljük az előző szitán, magnéziumsztearáttal összekeverjük és tablettákká préseljük. Egy tabletta súlya : 220 mg. Bélyeg: 9 mm-es. II. példa Drazsék 10 mg ll-{[{l-etil-2-pirrolidinil)-metilamino]-acetü}-5,ll-dohidro-ő-metil-6H-pirido [2,3-6] [1.4] benzodiazepin-6-on tartalommal Az I. példa szerint előállított tablettákat ismert módon főleg cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly : 300 mg. III. III. példa Ampullák 2 mg ll-{[(etü-2-pirrolúlmü)-metilaminol]-acetil]-5,ll-dihidro-5-metil-6H-pirido[2,3-b] [1.4] benzodiazepin-6-on-dihidroklorid-tartalommal. Egy ampulla tartalma : hatóanyag 2,0 mg nátriumklorid 8,0 mg desztillált vízzel kiegészítve 1 ml-re. Előállítás : A hatóanyagot és a nátriumkloridot desztillált vízben feloldjuk, majd a megadott térfogatra kiegészítjük. Az oldatot sterilen szűrjük és 1 ml-es ampullákba töltjük. Sterilizálás : 20 percig 120° -on. IV. példa Kúpok 15 mg {[(l-etil-2-pirrolidiniT)-metilaminol]- 15 acetü)-5,ll-dihidro-5-metil-6H-pvrido[2,3-b][l,4] benzodiazepin-6-on tartalcmimal Egy kúp összetétele : hatóanyag 15,0 mg kúpalapanyag 20 (Witepsol W 45B) 1 685,0 mg 1 700,0 mg Előállítás : A finomra porított hatóanyagot a megolvasztott és 40°-ra hűtött kúpalapanyagban szuszpendáljuk. ^ Az olvadékot 37°-on enyhén hűtött formákba öntjük. Egy kúp súlya: 1,7 g. V. példa 30 Cseppek 10 mg ll-{[(l-etil-2-pirrolidinil)-metilaminol-acetil}-5 ,ll-dihidro-5-metil-6H-pirido[2,3-b] [l,4]benzodiazepin-6-on-dihidroklorid 100 ml cseppoldat tartalma : 35 p-oxibenzoesav-metilészter p-oxibenzoesav-propil-0,035 g észter 0,015 g anizol 0,05 g 40 metanol 0,06 g etanol (tiszta) 10,0 g hatóanyag 1.0 g nátriumciklamát 1.0 g glicerin 15,0 g 45 desztillált vízzel kiegészítve 100,0 ml-i Előállítás: A hatóanyagot és a nátriumciklamátot körülbelül 60 ml vízben feloldjuk és hozzáadjuk a glicerint. A p-o xübenzoesav-észtereket, az anizolt és a meta- 50 nőit etanolban feloldjuk és ezt az oldatot keverés közben a vizes oldathoz adjuk. Ezután vízzel 100 ml-re kiegészítjük és rostmentesre szűrjük. Egy ml cseppoldat: 10 mg hatóanyagot tartalmaz. 55 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I. általános képletű, új, 11-helyzetben szuszbsztituált, 5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b] 6Ö [l,4]benzodiazepin-6-on-származékok és szervetlen vagy szerves savakkal alkotott addíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rx amino-, terc-butilamino-, N-ciklohexil-N-metilamino-, dibenzilamino-, benzilamino-, tri- 65 metoxibenzilamino-, l-etil-2-pirrolidinil-metil-7
