180540. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 11-helyzetben szubsztituált 5,11-dihidro-6h-pirido (2,3-b)<1,4>-benzodiazepin 6-onok előállítására
15 180540 16 amino-, l-etil-3-piperidinilamino-, 9-metil-3,9- -diazabiciklo [3.3.1]nonan-3-il-, 1,2,5,6-tetrahidro-1-piridil-, 4-benzilpiperidino-, 1,2,3,6,7,8, 9,9a-oktahidro-4H-pirazino [1,2-a] pirimidin-1 (vagy-8)-il-, 3-vagy 4-hidroxipiperidino-, -met- 5 oxipiperidino-, l,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolil-, 3-azaspiro [5.5]undekan-3-il-, 4-oxopiperidinovagy etilénketálja, hexahidro-3-metil-l-pirimidinil-, tiomorfolino-, 1-oxido-tiomorfolino-, hexahidro-4-metil-lH-l,4-diazepin-l-il-, 2,6- 10 dimetil-morfolino-, 1,4-diaza-biciklo [4.3.0] nonan-4-il-, (l-metil-pirrolidin-2-il)-etilamino-, (l-metil-pirrolidih-2-il)-metalimino-, (1-n- proli i 1 -p irrol id i n -2-i 1 ) - met i la m in o-, (1-allil-pirrolidin-2-il)-metil-amino-, (l-n-butil-pirrolidin-2- 15 il)-metilamino-, (l-benzil-pirrolidin-2-il)-metilamino-, (furan-2-il)-metilamino-, (tetrahidrofuran-2-il)-metil-amino-, N-[(l-etil-pirrolidin-2- il)-metil]-metil-amino-, (l-etil-pirrolidin-2- -vagy-3-il)-metil-amino- vagy (1-allil-pirrolidin- 20 -3-il)-metilamino-csoportot jelent ; A 1—5 szénatomos alkiléncsoportot ; R2 hidrogénatomot vagy metil- vagy etilcsoportot jelent, vagy Ri di(l—4 szénatomos alkil)-aminocsoportot is 2:3 jelenthet a di(szek- és terc-butil)-aminocsoport kivételével, illetve pirollidino-, piperidino- vagy morfolino-csoportot vagy metil- vagy etilcsoporttal szubsztituált piperidino-csoportot is jelenthet, ha A 2—5 szénatomos alkilén- 30 csoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II- általános képletű 11-halogén-acil- vagy -alkenoil-5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-ont — ebben a képletben Ra a fenti jelentésű, A’ -A-Hal általános 35 képletű csoportot vagy 2—5 szénatomos alkeniléncsoportot jelent, A a fenti jelentésű, és Hal halogénatom — egy III általános képletű aminnal reagáltatunk — ebben a képletben Rj a fenti jelentésű —, kívánt esetben olyan I általános képletű vegyii- 40 létről, amelynek képletében Rt benzilaminocsoportot vagy trimetoxi-benzilaminocsoportot jelent, a benzil-, illetve trimetoxi-benzilcsoportot előnyösen katalitikus hidrogénezéssel lehasítjuk, és egy kapott I általános képletű vegyiiletet 45 kívánt esetben szervetlen vagy szerves savval savaddíciós sójává alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót közömbös oldószer jelenlétében az oldószer forráspontjáig 50 terjedő hőmérsékleten végezzük. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót hidrogénhalogenidet megkötő szer jelenlétében végezzük, illetve hidrogénhalogenidet megkötő 55 szerként a III általános képletű amin feleslegét használjuk. 4. A 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy oldószerként kevés szénatomos alkanolt, ciklusos vagy alifás étert vagy aromás szénhidrogént és hidrogénhalogenidet megkötő szerként alkálifémkarbonátot vagy alkálifémhidrogénkarbonátot vagy tri(kevés szénatomos alkil)-amint használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja ll-{[(l-etil-2-pirrolidinil)-metilamino]-acetil}-5,ll-dihidro-5-metil-6H-pirido[2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on előállítására azzal jellemezve, hogy ll-klóracetil-5,ll-dihidro-5-metil-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-ont l-etil-2-aminometil-pirrolidinnal reagáltatunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5,ll-dihidro-ll-[(4-metoxi-piperidino)-acetil]-6H-pirido [2,3-b] (1,4] benzodiazepin-ßron előállítására azzal jellemezve, hogy ll-klóraeetil-5,11- -dihidro-6H-pirido [2,3-b]-[l,4] benzodiazepin-6-ont 4-metoxipiperidinnel reagáltatunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5,ll-dihidro-Il-[3-(2-metil-piperidino)-propionil]-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on előállítására azzal jellemezve, hogy lI-(3-klórpropionil)-5,ll-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-ont 2-metilpiperidinnel reagáltatunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5,ll-dihidro-ll-(3-piperidino-propionil)-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on előállítására azzal jellemezve, hogy ll-akriloil-5,ll-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [l,4]-benzodiazepin-6-ont piperidinnel reagáltatunk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5,ll-dihidro-ll-(4-pirrolidino-butiril)-6H-pirido- [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on előállítására azzal jellemezve, hogy ll-(4-klórbutiril)-5,ll-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-ont pirrolidinnel reagáltatunk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja ll-[(l-etil-3-piperidil)-aminoacetil]-5,ll-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on előállítására azzal jellemezve, hogy 11-klóracetil-5,ll-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-ont l-etil-3-aminopiperidinnel reagáltatunk. 11. Eljárás hatóanyagként I általános képletű 5,ll-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on-származékot vagy szervetlen vagy szerves savval alkotott, gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóját — ebben a képletben R1; Ra és A az 1. igénypont tárgyi körében megadott jelentésű — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1—10. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltőés/vagy egyéb segédanyagaival együtt összekeverve gyógyszerkészítménnyé kikészítj ük. 1 rajz A kiadásért felel: & Kefegazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 93. 322111 Petőfi Nyomda, Kecskemét Felelős vezető: Ablaka István igazgató 8
