180540. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 11-helyzetben szubsztituált 5,11-dihidro-6h-pirido (2,3-b)<1,4>-benzodiazepin 6-onok előállítására

9

180540

10

14,3 g ll-klór-acetil-5,ll-dihidro-5-metil-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-ont, 5,3 g nátriumkarbonátot és 11,4 g 2-aminometil-l-benzol-pirrolidint 300 ml vízmentes dioxánban 2 óra hoszszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután a 5 reakciókeveréket forrón leszívatjuk, a dioxánt ledesztilláljuk és a maradékot kovasavgél-oszlopon tisztítjuk. A bepárolt eluátumot 2 ízben etilacetátból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 123—124°.

Kitermelés 47%.

A példákban a nyerstermékek oszlopkromatográfiás tisztítását kovasavgél-oszlopon kloroform, metanol, ciklohexán és tömény ammónia 68:15:15:2 arányú elegyével eluálva végeztük.

A következő táblázatban felsorolt helyettesítőket tartalmazó vegyületeket az előző példákkal analóg módon állítjuk elő.

Példa

R,

A

Olvadáspont, °C (átkristályosítási oldószer)

Kitermelés,

%

Analóg

példa

14.

dimetilamino

H-(CH,),hidroklorid, bomlik, 207 — 209° (acetonitrilből)

48

8.

] 5.

dietilamíno-Cll:i-CH2-CH2-liidroklorid, 230—232° (etanol-izopropanol elegye)

39

2.

If».

dietilamino

TT-(CH,),-hidroklorid, 209 — 211° ( acetonitrilből)

44

8.

17.

di-(izobutil)-amino-ch3-(CH,),-145 —147° (ciklohexánból)

30

3.

ÍR.

tered mtilnmino

H-CH,-198 — 200° (etilaeetát-kloroform elegy éből)

37

6.

10.

N-ciklohexil-N-metilamino

H-CH,-213 — 215° (izopropanolból)

63

2.

20.

benzilamino

If-CH,-170 —174° (acetonitrilből)

35

6.

21.

3,4,5-trii netoxi-benzilamino

II-CH,-198 — 200° (bomlik) (n-propanol ból )

36

6.

22.

l -etil - 2 -pirrol id i n i 1 - met il - amino

II-CH,-173 —174° (izopropanolból)

79

6.

23.

1 -etil-2-pirrol id i nil -metil - amino

n-CTT2-CH,-140 —143° (etilftcetátból)

48

6.

24.

pirrolidino

H-CH,-CH,-204—207° (bomlik) (acetonitrilből)

83

4.

25.

pirrolidino-CH,-CH,-CH,-155 — 156° (xilolból)

88

4.

20.

purolidino-ch3-(CH,),-122 —123° (butilacetátból)

21

3.

27.

piperidino-ch3-CHa-CTT2-160—162° (xilolból)

53

4.

28.

piperidino

H-(CH,),-157 —158° (acetonitrilből)

33

3.

29.

piperidino-ch3-(CH,),-124—125° (izopropanolból)

26

3.

30.

2-metil-piperidino-ch3-CH2-CH2-104 —106° (izopropanolból) hidroklorid: 260—262° (metanol-etanol elegy éből)

90

4.

31.

2-metil-piperidino

II-(CH,),-174 —175° (acetonitrilből)

29

8.

32.

2 -etil -piperidino

H-CH,-CH,-185 — 187° (bomlik) (acetonitrilből)

78

4.

33.

2-etil-piperidino-ch3-CH,-CHa-115 —116° (ciklohexánból)

53

4.

34.

3-hidroxi-piperidino

H-CH,-218 — 219° (etanol-éter clegyéből)

63

2.

35.

4-hidroxi-piperidino

TT-CT42-247 — 248° (etanol-éter elegvéből)

54

2.

30.

4-bonzil-piperidino

IT-CH,-228 — 230° (etanolból)

60

6.

37.

3-azaapirolfo.5]iin<lekán-3-il

II-CH,-216 — 218° (acetonitrilből)

">9. .

2.

38.

4-oxo -piperid ino

II-CH,-223 — 225° (bomlik) (etanolból)

43'.'.

1 6-39.

4-oxo-piperidino-ch3-CH,-177 —178° (izopropanolból)

39

6.

40.

4-oxo-piperidino

H-CH,-CH2-210 — 212° (bomlik) (etanolból)

24

6.

41.

8-aza-l,4-dioxaspiro[4.5]dekán-8-il

H-CH,-219—221° (izopropanolból)

72

6.

42.

8-aza-I,4-dioxa-spiro[4.5]dekán-8-il-ch3-CH,-191 —192° (etanolból)

83

6.

43.

8-aza-l,4-dioxa-spiro [4.5]dekán-8-il

H-CH2-CH2-228 — 230° (etanolból)

18

2.

5