180540. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 11-helyzetben szubsztituált 5,11-dihidro-6h-pirido (2,3-b)<1,4>-benzodiazepin 6-onok előállítására
7 180540 8 amin-hidrokloridot elválasztjuk szűréssel és a szüredéketvákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot 2 ízben etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 187—189°. Kitermelés 60%. 4. példa 5.11- Dihidro-ll-[ 3-( 2-metil-piperidino)-propionil ]-6H-pirido[ 2,3-b ][ 1,4 ]benzodiazepin-6-on 16 g ll-(3-klór-propionil)-5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-ont 200 ml izopropanolban 20 ml 2-metil-piperidin hozzáadása után 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk, ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal kirázzuk. A kloroformos kivonat maradékát kovasavgél-oszlopon tisztítjuk. Az eluátumot vákuumban bepároljuk és a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja bomlás közben 197—199°. Kitermelés 65%. 5. példa 5.11- Dihidro-ll-( 3-piperidino-propinil ) -6H-pirido[ 2,3-b ] [1,4]benzodiazepin-6-on 4,9 g ll-akriloil-5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b]-[l,4]benzodiazepin-6-ont 150 ml dioxánban 15 ml piperidin hozzáadása után 2 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután az oldószert és az amin feleslegét vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot n-propanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja bomlás közben 230°. Kitermelés 72%. 6. példa ll-[3-( Benzilamino )-propionol ]-5,1 l-dihidro-6H-pirido-[2,3-b ] [ 1,4 ]benzodiazepin-6’ on 6,0 g ll-(3-klór-propionil)-5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-ont, 2,3 g nátriumkarbonátot és 4,4 g benzilamint 80 ml etanolban 8 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakciókeveréket forrón szűrjük, az etanolt ledesztilláljuk és a maradékot kovasavgél-oszlopon szűrve tisztítjuk. A bepárolt eluátumot 2 ízben n-propanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 155—158°. Kitermelés 41%. 7. példa ll-( 3-Aminopropionil )-5,ll-dihidro-6H-pirido[ 2,3-b] [ 1,4 ]benzodiazepin-6-on 16,4 g ll-[3-(benzilamino)-propionil]5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b ] [ 1,4]benzodiazepin-6-ont (készül a 6. példa szerint) 3 g 10%-os palládium tartalmú szén jelenlétében 300 ml vízmentes etanolban 7 óra hosszat 70°-on és 5 att nyomáson hidrogénezzünk. Ezután a katalizátort kiszűrjük, az alkoholt ledesztilláljuk és a maradékot kovasavgél-oszlopon szűrve tisztítjuk. Az eluátumot bepároljuk, majd a maradékot etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 198—200°. Kitermelés 37%. 8. példa ll-[4-( Dietilamino )-butíril ]-5,11 - dihidro - 5-metil-6H-pirido[ 2,3-b ]benzodiazepin-6-on-hidroklorid 4,3 g ll-(4-klór-butiril)-5,ll-dihidro-5-metil-6H- pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-ont és 1,9 g dietilamint 70 ml dimetilformamidban 3 hétig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reakciókeveréket vákuumban szárazra bepároljuk és a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. A kapott hidroklorid olvadáspontja 233—235°. Kitermelés 54%. 9. példa ■5,11 - Dihidro-11-( 4-pirrolidino-butiril )-6H-pirido[2, 3,-b]-[ 1,4 ]-benzodiazepin-6-on 5.5 g ll-(4-klór-butiril)-5,ll-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzidoazepin-6-ont, 1,4 g pirrolidint és 2,1 g nátriumkarbonát 10 óra hosszat 80 ml vízmentes etanol és 20 ml vízmentes dioxán elegyében visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakciókeveréket forrón szűrjük, a szüredéket vákuumban szárazra bepároljuk és a maradékot kovasavgél-oszlopon tisztítjuk. Az eluátomot szárazra bepároljuk és a maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 163—165°. Kitermelés 55%. 10. példa ll-[ ( l-Etil-3-piperidil )-aminoacetil]-ö,ll-dihidro- 6H-pirido[ 2,3-b] [ 1,4] benzodiazepin-6-on 7,2 g ll-klór-aeetil-5,ll-dihidro-6H-pirido [2,3- b]- [1,4] benzodiazepin-6-ont, 2,8 g nátriumkarbonátot és 3,8 g l-etil-3-amino-piperidint 100 ml etanolban 5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakeiókeveréket forrón leszívatjuk, a szüredéket szárazra bepároljuk és a maradékot kovasavgél-oszlopon tisztítjuk. A bepárolt eluátumot etilacetátból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 147—148°. Kitermelés 58%. 11. példa 5.11- Dihidro-ll-[(hexahidro-4-metil-lH-l,4-diazepin-l-iïj-acetil]-6Il-pvrido[2,3-b\ [ 1,4] benzodiazepm^S-on-dihidroklorid 8.6 g ll-klór-acetil-5,ll-dihidro-6H-pirido [2,3-b] -[1,4] benzodiazepin-6-ont, 3,5 g nátriumkarbonátot és 4,5 g hexahidro-l-metil-lH-l,4-diazepint 100 ml etanolban 2,5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakciókeveréket forrón szűrjük, az alkoholt ledesztilláljuk és a maradékot dioxánnal eldörzsöljük. A kivált kristályokat etanolban feloldjuk és tömény sósav hozzáadásával dihidrokloriddá átalakítjuk. 94%-os etanolból átkristályosítva olvadáspontja bomlás közben 241— 243 °. Kitermelés 47%. 12. példa 5.11- Dihidro-1 l-(5-pirroKdino-valeril)-6H-pirido [,2,3-b)-[l,4]benzodiazepin-6-on 4,5 g ll-(5-klór-valeril)-5-ll-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-ont és 10 ml pirrolidint 100 ml etanolban 12 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Az alkoholt ledesztilláljuk, a maradékot kloroform és víz elegyében feloldjuk, a szerves fázist szárazra bepároljuk és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 157—159°. Kitermelés 45%. 13. példa ll-{[(l-Benzü-2-pirrolidinil)-metüamino]-acetü}-5,ll-dihidro-5-metil-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzo-diazepin-6-on 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
