180519. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új androszt-4-én származékok előállítására
5 180519 6 adunk. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük. A kapott vizes elegyet metilén-kloriddal extraháljuk, majd az extraktumot 0,5 mólos nátrium-tioszulfátoldattal mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk, 3,8 g mennyiségben a nyers terméket kapva. Ezt azután szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként benzol és etil-acetát 50:50 arányú elegyót használva. Ezután a 0,25 R,-értékű terméket elkülönítjük, majd diizopropil-éterből átkristályosítjuk. így a 200 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C22H280 3 képlet (molekulasúly = 340,466) alapján: számított: C% = 77,6, H% = 8,29; talált: C% = 77,8, H% = 8,3. 2. példa llß,17ß-Dihidroxi-21-metil-pregna-l,4,6-tri0n-20--in-3-on Keverés és nitrogéngáz átáramoltatása közben 6,8 g 2,3-diklór-5,6-diciano-l,4-benzokinon oldatához hozzáadjuk 3,7 g 3-etoxi-llß, 17ß-dihidroxi-21- -metil-pregna-3,5-dién-20-in 50 ml benzollal készült oldatát, majd 25 percen át tartó keverést követően a reakcióelegyet telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, ezután pedig 0,5 mólos nátrium-tioszulfát.-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 2,75 g mennyiségben nyers terméket kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk benzol és etil-acetát 50:50 térfogatarányú elegyével eluálva. így 1.2 g mennyiségben 0,20 R,-értékű termék különíthető el, amelyet végül diizopropil-éter, aceton és metilén-klorid elegyéből átkristályosítunk. így 819 mg mennyiségben a 216 °C olvadáspontú cim szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C22H2603 képlet (molekulasúly = 338,45) alapján: számított: C% = 78,07, H% = 7,74; talált: C% = 77,9, H% = 7,7. 3 3. példa llß, 17ß-l)ihidroxi-21-fenil-pregna-l,4-dien-20-in-3- -on Szobahőmérsékleten keverés közben 100 ml dioxánhoz hozzáadunk 2,91 g kálium-terc-butilátot és 2,75 ml fenil-acetilént, majd az így kapott reakcióelegyet 1 órán át keverjük és ezután hozzáadunk 3 g llß-hidroxi-androszta-l,4-dien-3,17-diont (a 3 010 957 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint állítható elő) és 30 ml dioxánt. Az így kapott szuszpenziót 2 órán át keverjük, majd vizes ecetsavoldatot adunk hozzá, vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. 4,25 g mennyiségű nyers terméket kapunk, amelyet szilikagélen kromatográfiásan tisztítunk, benzol és etil-acetát 6:4 térfogatarányú elegyével eluálva. így 1,265 g menyiségben 0,20 R, -értékű termék különíthető el, amelyet még diizopropil-éter és metilén-klorid elegyéből átkristályosítunk. így 262 °C olvadáspontú végterméket kapunk. Optikai forgatóképessége [a]D = —21° ±2° (0,7%, CHC1S). 4. példa llß, 17ß-Dihidroxi-21-trifluormetil-pregna-l,4-dien-20-in-3-on —70 °C-on keverés közben nitrogénatmoszférában 2,1 g llß-hidroxi-androszta-l,4-di0n-3,17-dion 35 ml vízmentes tetrahidrofurán és 3,5 ml hexametil-foszforsavtriamid elegyével készült oldatán trifluormetil-acetilónt buborékoltatunk át, ugyanakkor az oldathoz cseppenként hozzáadjuk 3,4 g 96%os kálium-terc-butilát 70 ml tetrahidrofurán és 3,5 ml hexametil-foszforsavamid elegyóvel készült oldatát. Az így kapott reakcióelegyet ezután vizes ammónium-klorid-oldatba öntjük, majd a vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk, a kapott maradékot pedig szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, benzol és etil-acetát 6:4 arányú elegyével eluálva. így 2,7 g mennyiségben olyan terméket különíthetünk el, amelyet még diizopropil-éter és metilénklorid elegyéből átkristályosítunk. így 2,248 g mennyiségben a 254—255 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Optikai forgatóképessége [a]D = —,6,5° ±1,5° (0,75%, CHCL,). 5. példa llß, 17ß-Dihidroxi-6a, 21-dimetil-pregna-l,4-dión-20-in-3-on 10,3 g kálium-terc-butilát 200 ml tetrahidrofuránnal készült oldatán 1,5 órán át propint buborékoltatunk át, majd a buborékoltatást befejezvén néhány órás keverést végzünk és 20 ml hexametilfoszforsavamidot adagolunk. Ezután a reakcióelegyet — 15 °C-ra lehűtjük, majd ezen a hőmérsékleten beadagoljuk 5,75 g llß-hidroxi-6a-metil-androszta-l,4-dién-3,17-dion (az 1 359 611 számú francia szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint állítható elő) 60 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, ezütán pedig ugyanezen a hőmérsékleten a reakcióelegyet 4 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet vizes sósavoldatba öntjük, majd a vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A 6,05 g-nyi nyers terméket szilikagélen kromatográfiásan szárítjuk, metilén-klorid és aceton 8:2 térfogatarányú elegyóvel eluálva, majd újabb kromatografálást végzünk szilikagélen, ezúttal benzol és etil-acetát 6:4 arányú elegyóvel eluálva. Végül a terméket diizopropil-éterből átkristályosítjuk, l,105g mennyiségben a 196 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapva. Optikai forgatóképesség [a]D = —14° ±2° (0,5%, CHC1,). 6. példa llß, 17 ß-Dihidroxi-6,21-dimetil-pregna-4,6-dien-20- -in-3-on Keverés és nitrogéngáz átáramoltatása mellett 0 °C-on 1,15 mólos tetrahidrofurános etil-magnézium-bromid-oldaton propint buborékoltatunk át, majd a kapott telített oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni és ismét 1,5 órán át keverjük. Ezután hozzáadunk 6,3 g 3-etoxi-llß-hidroxi-6- -metil-androszta-3,5-dién-17-ont (előállítását ké5 lü 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
