180517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetrahidropiridinil-indol-származékok előállítására
3 180517 4 nősen azokat az (I') általános képletű vegyületeket és azok ásványi vagy szerves savakkal képzett sóit említjük meg, amelyekben R' jelentése halogénatom, R, és Ra jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és X' jelentése 2-6 szénatomszámú alkilcsoport. Az utóbbiakra jellemző példaként azokat említjük, amelyekben R' jelentése klóratom, az 5-ös pozícióban lévő R, és R2 jelentése hidrogénatom és X' jelentése 2-6 szénatomszámú alkilcsoport. A tetrahidropiridinil-indolnak a találmány szerinti eljárással készített új származékai közül megemlítjük az (I) általános képletű vegyületeket, valamint azok ásványi és szerves savakkal képzett savaddiciós sóit is, amelyekben R jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, R, és R2 jelentése, amely lehet azonos vagy különböző, hidrogénatom vagy metilcsoport és X jelentése valamely 2-6 szénatomszámú alkilcsoport. Ez utóbbiak közül különösen fontosak azok az (I) általános képletű tetrahidropiridinil-indol származékok, valamint azok ásványi és szerves savakkal képzett sói, amelyekben R jelentése 5-ös pozícióban elhelyezkedő hidrogénatom vagy metoxicsoport, R, és R„ jelentése hidrogénatom, és X jelentése 2-6 szénatomszámú alkilcsoport. A találmány szerinti eljárással készített termékek közül különösen előnyösek azok, amelyeket a későbbiekben felsorolt példák szerint állítottunk elő, valamint a következők: a 3-(l-propil-l,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-lH-indol hidrokloridja, az 5-metoxi-3-(l-propil-l,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-lH-indol semleges fumarátja, a 3-(l-pentil 1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il) - -IH-indol hidrokloridja és az 5-klór-3-(l-propil-l,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-lH-indol hidrokloridja. Az (I') általános képletű vegyületeket, valamint azok sóit a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (II') általános képletű vegyületet, amelyben R', Ra és R3 jelentései a fentiek, valamely Hal-X' általános képletű halogeniddel reagáltatjuk, amelyben Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, X' jelentése pedig a fenti, és a kapott (I') általános képletű vegyületet izoláljuk, majd adot^ esetben valamely savval kezelve sóvá alakítjuk. A találmány tárgya különösen a már definiált (I) általános képletű vegyületek előállítása egy olyan (II) általános képletű vegyületből, amelyben R, R1 és R2 jelentése a fenti, melyet egy Hal—X általános képletű alkil-halogeniddel reagáltatunk, amelyben Hal és X jelentése a fenti, és a kapott (I) általános képletű vegyületet izoláljuk, illetőleg adott esetben valamely savval sóvá alakítunk. A (II), illetőleg a (II') általános képletű vegyüle* teknek az alkil-halogeniddel történő reakcióját a találmány szerint célszerűen valamely szerves oldószerben például acetonban, ezüst-oxid vagy nátrium-karbonát jelenlétében végezzük. A reakciót trimetilaminban is végezhetjük hexametapol jelenlétében. Az (I) vagy (I') általános képletű származékok bázikus sajátságokkal rendelkeznek. E származékok savaddiciós sóit előnyösen úgy készíthetjük el, hogy ezeket sztöchiometrikus arányban valamely ásványi vagy szerves savval reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárással készített termékek nagyon érdekes farmakológiai sajátságokkal rendelkeznek: ezek közül különösen az antidepresszív, a neuroleptikus és az anti-emetikus hatások fontosak. Ezeket a tulajdonságokat a kísérleti részben illusztráljuk. Ezek a sajátságok indokolják a tetrahidropiridinil-indolnak, valamint sóinak gyógyászati készítményekben való alkalmazását. A gyógyszerhatóanyagként használt vegyületek közül elsősorban a tetrahidropiridinil-indol olyan (I') általános képletű új származékait, illetőleg azok gyógyászatilag elfogadható ásványi vagy szerves savakkal képzett savaddiciós sóit említjük meg, amelyekben R' jelentése halogénatom, R, és R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és X' jelentése 2-6 szénatomszámú alkilcsoport. Az (I') általános képletű vegyületeknek különösen azok a származékai fontosak, amelyekben R' jelentése 5-ös pozícióban lévő klóratom, R, és R3 jelentése pedig hidrogénatom és X' jelentése 2-6 szónatomszámú alkilcsoport. A találmány szerint előállított gyógyszerhatóanyagként használt vegyületek közül megemlítjük továbbá a tetrahidropiridinil-indol olyan (I) általános képletű új származékait, valamint azok gyógyászatilag elfogadható ásványi és szerves savakkal képzett sóit, amelyekben R jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, és Rí és R2 jelentése, amely lehet azonos vagy különböző, hidrogénatom vagy metilcsoport és X jelentése 2-6 szénatomszámú alkilcsoport. Ez utóbbiak közül különösen azok fontosak, amelyek (I) általános képletű vegyületeket tartalmaznak, amelyekben R jelentése hidrogénatom vagy 5-ös pozícióban elhelyezkedő metoxicsoport, Rí és R2 jelentése hidrogénatom és X jelentése 2-6 szénatomszámú alkilcsoport. A találmány szerint előállított gyógyszerhatóanyagok közül különösen az alábbiak fontosak: a 3-(l-propil-l,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-lH-indol hidrokloridja, az 5-metoxi-3-(l-propil-l,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-lH-indol semleges fumarátja, a 3-(l-pentil-l,2,3,6-tetrahidropiridin 4 il)-1H-indol hidrokloridja és az 5-klór-3-(l-propil-l,2,3,6-tetrahidropiridin-4- -il)-lH-indol hidrokloridja. Ezeket a gyógyszerhatóanyagokat például pszichés, valamint viselkedésbeli rendellenességek, továbbá bármilyen okból eredő hányás és émelygés kezelésére használhatjuk. A szokásos adagja az alkalmazott termék, a kezelt személy és a panasz jellegétől függően 5 mg— 200 mg között lehetséges naponta, orális adagolásnál. A gyógyászati készítményekben, a találmány szerint előállított tetrahidropiridinil-indol-származékait, illetve ezeknek gyógyászatilag elfogadható savakkal képzett savaddiciós sóit keverhetjük a digesztív vagy parenterális adagolásnál szokásos gyógyászati hordozókkal. 5 ?0 15 20 25 30 36 40 45 5C 5E 60 65 2
