180515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergot-alkaloidok elválasztására és/vagy arányuk beállítására
13 180515 14 ségű kilépő extraktumokat fogunk fel és azokból a következő termékeket kapjuk: A kilépő A-fázisból: 39,5 g 96 súly %-os ergokrisztin, mely 0,1 súly% alatti mennyiségben ergotamint tartalmaz. A kilépő B-fázisból: 3,98 g ergotalkaloid keverék, mely 64,8 súlv% ergokrisztint és 25,1 súly% ergotamint tartalmaz. 8. példa Ergokrisztin és ergokornin szennyezés eltávolítása ergotaminból 100 g ergotalkaloid keveréket, melynek összetétele 89,5 súly% ergotamin, 1,7 súly% ergokornin, 2,8 súly% ergokrisztin és 6,0 súly% kristályaceton, 1000 ml kloroformban oldunk. Az extrahálószert 2 liter víz, 1 liter formamid, 60 g d-borkősav és 0,5 liter kloroform felhasználával az 1. példában leírt módon készítjük és azonos extrakciós készülékben alkalmazzuk. Az alkaloidoldatot a 35. cellába 0,5 liter/óra, az A-fázist a 0. cellába 0,16 liter/óra és a B-fázist a 61. cellába 0,5 liter/óra sebességgel tápláljuk be. A kilépő extraktumok összetétele 45 perc üzemidő után állandósul. Ekkor szedőedényt cserélünk és 500 ml alkaloidoldat betáplálásnak megfelelő mennyiségű kilépő extraktum adagokat (483 ml a kilépő B-fázis és 643 ml a kilépő A-fázis térfogata) dolgozunk fel az 1. példában leírtakkal analóg módon. A kilépő extraktumokból a következő termékeket kapjuk: A kilépő B-fázisból: 96,1 súly%-os ergotamint kapunk, mely 0,1 súly% ergokornin és 0,1 súly% ergokrisztin szennyezést tartalmaz,. A kilépő A-fázisból: 7,8 g ergotalkaloid keverék, mely 45 súh7% ergotamint, 9,3 súly% ergokornint és 13,4 súly% ergokrisztint tartalmaz. 9. példa Ergokrisztínin szennyezés elválasztása ergotam inintól 2 liter víz és 2 liter formamid elegyében 0,2 liter 85 súly%-os vizes foszforsav-oldatot elegyítünk, majd az oldathoz 12 liter kloroformot keverünk. A fázisokat szételegyedni hagyjuk. A savas-vizesformamidos fázis 2 literében 100 g ergotalkaloid keveréket oldunk, melynek összetétele 93,2 súly% ergotaminin, 4,7 súly% ergokrisztinin és 2,1 súly% nem azonosított szennyezés. Az így kapott alkaloid oldatot az 1. példában ismertetett készülék 45. cellájába 1 liter/óra, a kloroformos fázist (A-fázis) a 0. cellába 4,8 liter/óra és a savas-vizes-formamidos fázist (B-fázis) a 61. cellába 0,15 liter/óra sebességgel tápláljuk be. 45 perc üzemidő után szedőedényt cserélünk és 1000 ml alkaloid-oldat betáplálásnak megfelelő menynyiségű kilépő extraktumokat (1120 ml B-fázis és 4930 ml A-fázis) fogunk fel. A kilépő fázisokat az 1. példa szerint feldolgozva a következő termékeket kapjuk: A kilépő B-fázisból: 41 g 95,4 súly%-os ergotaminin, mely 0,1 súly% ergokrisztinint tartalmaz. A kilépő A-fázisból: 8,9 g alkaloid-keverék, mely 73 súly% ergotaminint és 25 súly% ergokrisztinint tartalmaz. 10. példa Ergokornin elválasztása «- és ß-ergokriptintol 100 g alkaloid keveréket, melynek összetétele 82,5 súly% ergokornin, 2,1 súly% a-ergokriptin, 0,7 eúly% ß-ergokriptin és 14,7 súly% kristálybenzol, 500 ml kloroformban oldunk. Az f xtrahálószert 8 liter víz, 4 liter formamid, 240 g d-borkősav és 1,5 liter kloroform felhasználásával az 1. példában leírt módon készítjük és azonos extrakciós készülékben alkalmazzuk. Az alkaloid oldatot a 30. cellába 0,25 liter/óra, az A-fázist a 0. cellába 0,5 liter/óra és a B-fázist a 61. cellába 4,1 liter/óra sebességgel tápláljuk be. 45 perc üzemidő után szedőedényt cserélünk, majd 250 ml alkaloid oldat betáplálásnak megfelelő mennyiségű kilépő extraktumokat (769 ml A-fázis és 4020 ml B-fázis) gyűjtünk. A terméket az 1. példa szerint nyerjük ki: A kilépő B-fázisból: 34,05 g 96,4 súly%-os ergokornin, mely 0,5 súly% a- és ß-ergokriptin keveréket tartalmaz. A kilépő A-fázisból: 8,7 g alkaloid keverék, melynek összetétele 84 súly% ergokornin, 9,3 súly% a-ergokriptin és 3,5 súly% ß-ergokriptin. 11. példa Ergotaminin szennyezés elválasztása ergokrisztinint ől. 2 liter víz és 0,2 1 formamid elegyében feloldunk 11 g oxálsavat, majd az oldatot 20 1 benzollal összekeverjük. A fázisokat szételegyedni hagyjuk. A benzolos fázis 5 literében 100 g ergotalkaloidot oldunk, melynek összetétele 94,2 súly% ergokrisztinin, 3,3 súly% ergotaminin és 2,5 súly% nem azonosított szennyezés. Az így kapott alkaloidoldatot az 1. példában ismertetett készülék 7. cellájába 2 1/óra, a benzolos fázist (A-fázis) a 61. cellába 5 1/óra és a savas-vizes-formamidos fázist (B-fázis) a 0. cellába 0,25 1/óra sebességgel tápláljuk be. 45 perc üzemidő után szedőedényt cserélünk és 2,5 1 alkaloidoldat betáplálásának megfelelő kilépő extraktumokat (321 ml B-fázis, 8720 ml A-fázis) fogunk fel. A kilépő fázisokét az 1. példa szerint feldolgozva a következő termékeket kapjuk : A kilépő A-fázisból 44,2 g 98,4 súly%-os ergokrisztinin, mely 0,12 súly% ergotaminint tartalmaz. A kilépő B-fázisból: 5,5 alkaloidkeverék, mely 67,5 súly% ergokrisztinint és 29 súly% ergotaminint tartalmaz. 12. példa 2 liter víz és 4 liter formamid elegyében feloldunk 200 g maleinsavat, majd az oldathoz 10 liter diklórine*ánt. keverünk. A fázisokat szételegyedni hagyjuk. A savas-vizes-formamidos fázis 2 literében 100 g ergotalkaloid keveréket oldunk, melynek összetétele: 92,3 súly% ergotaminin, 4,5 súly% ergokrisztinin és 3,7 súly% nem azonosított szenynyezés. Az így kapott alkaloidoldatot az 1. példában ismertetett készülék 7. cellájába 1 liter/óra, a diklórmetános fázist (A fázis) a 0. cellába 4,3 liter/óra és a savas-vizes-formamidos fázist (B-fázis) 0,37 5 10 15 20 25 30 35 40 V 45 50 55 60 65 7
