180477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-[4-(diaril-metil)-1piperazinil-alkil]benzimidazol-származékok előállítására
19 180477 20 lószert bepárlással eltávolítjuk. A maradékot 2-propanonból kristályosítjuk. A terméket leszűrjük, 2-propanonnal és 2,2’-oxi-bisz-propánnal mossuk, szárítjuk és 2,6 rész N-{5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metií]-l-metil-lH-benzimidazol-2-il-} -metil-karbamátot kapunk. Olvadáspont 196,5 C. Hasonlóan állítjuk elő az alábbi vegviileteket : N-{{5-{4-[(4-fluor-fenil)-fenil-metil]-l-piperazinil-metilJ-l-metil-lH-benzimidazol-2-il}}-metilkarbamát, op.: 191,2 °C; X-{{5-{4-[bisz(4-fluor-fenil)-metil]-l-piperazinil-metil}-l-metil-lH-benzimidazol-2-il}}-metilkarbamát-monohidrát, op. : 156,4 T! és N-{5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-l-propil-lH-benzimidazol-2-i]}-metil-karbamát, op. : 139,5 °C. 18. példa 4,64 rész 4-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-N’-inetil-O-feniléndiamin és 1,2 rész karbamid elegyét kevertetjük és 1 1/2 óra hosszat 190 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük és 150 rész víz és 6 rész 10X sósav-oldat elegyében oldjuk. Az oldatot aktív csontszénnel kezeljük. Utóbbit leszűrjük és a szűrletet 5N nátrium-hidroxid-oldattal alkalizáljuk. A terméket 3-szor extraháljuk diklórmetánnal. Az egyesített extraktumokat szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A szilárd maradékot 20 rész etanollal kevertetjük. A terméket leszűrjük, szilikagél-oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk.Eluálószerként triklórmetán és metanol 97,5:2,5 térfogatarányú elegyét használjuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert bepárlással eltávolítjuk. A szilárd maradékot 20 rész etanollal kezeljük. A terméket leszűrjük, kis mennyiségű etanollal mossuk és szárítjuk. 1,7 rész 5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-l,3 dihidro-l-metil-2H-benzimidazol-2-ont kapunk. Olvadáspont: 246 °C. Hasonló módon állítjuk elő: 5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-l-etil-l,3- -dihidro-2H-benzimidazol-2-on, op.: 239,8 °C. 19. példa 5 rész 4-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-X1- -propil-O-feniléndiamin, 35 rész ortohangyasavtrietilészter és 1,5 rész ecetsav elegyét kevertetjük és 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Az elegyet lehűtjük és bepároljuk. A maradékot 100 rész vízben felvesszük és ION sósav-oldatot adunk hozzá, ameddig az összes szilárd anyag feloldódik. Az oldatot aktív csontszénnel kezeljük. Utóbbit leszűrjük és a szűrletet nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. A terméket diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk. Eluálószerként triklórmetán és metanol 95:5 térfogatarányú elegyét használjuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert bepárlással eltávolítjuk. A maradékot 4-metil-2-pentanonból kristályosítjuk. A terméket leszűrjük, kis mennyiségű 4-metil-2-pentanonnal és 2,2’-oxi-bisz-propánnal mossuk, szárítjuk és 2,2 rész 5- [4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-l-propil-lH-benzimidazolt kapunk. Olvadáspont: 154,8 “C. 20. példa A 19. példa szerint járunk el, csak a 4-[4-(difenil-metilj-l-piperazinil-metilJ-X^propil-O-feniléndiamin helyett ekvivalens mennyiségű 4-[4-(diaril-metil)-l-piperazinil-metil]-0-feniléndiamint használunk és az alábbi vegyületeket szabad bázis formájában vagy sósav-só formájában kapjuk, miután a szabad bázist etanol és 2-propanol elegyében sósavval kezeljük. (XXXTTT) képlett! vegyidet AH Ar2 Tt bázis vagy só forma Olvadáspont °c-CJT,-CJt,-ch3 bázis 179-CJÎ,-CJT,-ejt. bázis 164,3-c6h.-C6H, —CH(OH3)2 bázis 133,1-ejt.-ejt,, uC4H9 bázis 164,5-c6h.-ejt. —CHa—CH bázis 170-c6h.-ejt, (CH3)2 nC,Hu -1 >ázis 158,4-ejt.-c6h5 nC6 H13 ■ bázis 136,2 —C6H,-ejt, —ch2—ch2 3HC1 229,4 —ejt.-ejt. OH eiklopropil bázis 143,8-éji.-ejt. ciklopentil bázis 143,4-c6h.-c6h.-CH2-CJt5 bázis 193,5 4—F —-c0h5-(CH2)2OH bázis 135,5 ejb—-c6h.-c6h, —(CHJ3OH y2H2o bázis 130,9 21. példa A 19. példa szerint járunk el és így 4-[4-(difenilmetil)-l-piperazinil-metil]-N1-(2-metoxi-etil)-0-feniléndiamin és trimetoxi-metán reakciójából 5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-l-(2-metoxi-etil)-lH-benzimidazolt kapunk. Olvadáspont: 161,7 °C. 22. példa 4,6 rész 4-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-X'-metil-O feniléndiamin, 1,48 rész etil-etánimidáthidroklorid és 80 rész 2-propanol elegyét mérsékelten melegítjük addig, amíg az egész fel nem oldódik. Először szobahőmérsékleten 1 óra hosszat, majd visszafolyatási hőmérsékleten 3 óra hosszat kevertetjük az elegyet. Az elegyet ezután lehűtjük szobahőmérsékletre és leszűrjük, A szűrletet bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük és sósav-oldatot adunk hozzá, ameddig az egész fel nem oldódik. Az oldatot aktív csontszénnel kezeljük. Utóbbit leszűrjük és a szűrletet 60%-os nátrium-hidroxidoldattal meglúgosítjuk. A terméket diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk. Eluálószerként triklórmetán, metanol és ammónium-hidroxid 97:2:1 térfogatarányú elegyét használjuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert bepárlással eltávolítjuk. A maradékot 2-propanolból kristályosítjuk. A terméket leszűrjük, 2-propanollal és 2,2’-oxi-bisz-propánnal mossuk. Hétvégén 80 °C-on vákuumban szárítjuk. 2,3 rész 5-[4-(difenil-metil)-l-5 :o 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
