180477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-[4-(diaril-metil)-1piperazinil-alkil]benzimidazol-származékok előállítására

17

180477

18

11. példa

6,9 rész 3,4-diamino-benzilalkohol, 8,3 rész etil-butánimidát-hidroklorid és 80 rész etanol elegyét először szobahőmérsékleten 2 óráig, majd a visszafolyatás hőmérsékletén további 2 óráig kevertetjük. A reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot vízzel keverjük. Az elegyet ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk és 4-metil-2-pentanonnal extraháljuk. Az extraktumot megszárítjuk, szűrjük, bepároljuk és 6,2 rész 2-propil-lH-benzimidazol-5-metanolt kapunk maradékként.

Hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket : 2-metil-lH-benzimidazol-5-metanol-hidroklorid, op.: 200 °C;

2-fenil-lH-benzimidazol-5-metanol-hidroklorid, op. : 220°C;

2-( l-metil-etil)-lH-benzimidazol-5-metanol maradékként ;

2-etil-lH-benzimidazol-5-metanol maradékként ; 2-ciklopentil-lH-benzimidazol-5-metanol maradékként ;

2-ciklopropil- lH-benzimidazol-5-metanol maradékként;

a-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-l-etil-2-metil-lH-benzimidazol-5-metanol, op.: 174,6 °C; a-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-2-metil-l-propil-lH-benzimidazol-5-metanol, op. : 146,6 °C; a-[4-(difenil-metil-l-piperazinil-metil]-2-etil-l-propil-lH-benzimidazol-5-metanol olajos maradék formájában és <x-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-l,2-dipropil-lH-benzimidazol-5-metanol-trihidroklorid, op. : 235—240 °C.

12. példa

8,5 rész 3,4-diamino-benzilalkoholhoz egymásután 35 rész ortohangyasavtrietilésztert és 3 csepp ecetsavat adunk. Az egészet összekeverjük és 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot 2-propariolban sósav-sóvá alakítjuk. A sót leszűrjük, kis menynyiségű 2-propanollal mossuk és szárítás után 7,4 rész lH-benzimidazol-5-metanol-hidrokloridot kapunk. Olvadáspont: 190 °C.

13. példa

24,8 rész 3,4-diamino-benzilalkohol, 48,7 rész 2-benzoiloxi-etánimidsav-etilészter-hidroklorid és 320 rész etanol elegyét 20 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertetjük. Az oldószert bepárlással eltávolítjuk és a maradékot 40 rész metanolban feloldjuk. Az oldatot ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk és 900 rész triklórmetánt adunk hozzá. A keletkezett ammóniuin-kloridot leszűrjük, a szűrletet megszárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 750 rész triklórmetánban oldjuk és az oldatot aktív szénnel kezeljük. Az utóbbit leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. 34 rész (66,9%) [5-(hidroxi-metiI)-lH-benzimidazol-2-il-metil]-benzoátot kapunk maradékként.

14. példa

6,2 rész 2-propil-lH-benzimidazol-5-metanol és 38 rész triklórmetán kevert elegyéhez 40 rész tionilkloridot csepegtetünk. Az adagolás befejezése után visszafolyatás-hőmérsékleten még 15 percig kevertetjük az elegyet. Az oldószert bepárlással eltávolítjuk és a maradékot 80 rész 2-propanonban oldjuk. A terméket hagyjuk kikristályosodni, leszűrjük, szárítjuk és 4,3 rész 5-(klór-metil)-2-propil-lH-benzimidazol-monohidrokloridot kapunk.

15. példa

A 14. példában leírt eljárással kapjuk a (XXXII) általános képletű vegyületeket is.

R

Rí

01vadáspont°C

H-c2h5

H

—CH(CH3)2

—

H

ciklopentil

—

H

ciklopropil

—

H-ch3

205

H

H

215

H-c6h5

228-ch3-ch3

204-c2h5-ch3

—

H

—CH2—O-C(O)-c6h5

16. példa

10,3 rész a-[4-(difeniI-metil)-l-piperazinil-metil]-l-etil-2-metil-lH-benzimidazol-5-metanol-trihidroklorid 75 rész triklórmetánnal képezett kevert elegyéhez 4,3 rész tionil-kloridot csepegtetünk szobahőmérsékleten. Az adagolás befejezése után az elegyet visszafolyatási hőmérsékleten még 30 percig keverjük. Lehűtés után a kicsapódó terméket leszűrjük, triklórmetánnal mossuk, majd 2,2’-oxi-bisz-propánnal mossuk, szárítjuk és 9 rész (85,8%)

5-{l-klór-2-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil]-etil}-l-etil-2-metil-lH-benzimidazol-trihidrokloridot kapunk.

Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket :

5-{l-klór-2-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil]-etil}-2-metil- 1-propil- lH-benzimidazol-trihidroklorid, op. : 170—-180 °C (bomlik) ;

5-{lklór-2-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil]-etil}-2- -etil-l-propil-lH-benzimidazol-trihidroklorid, op. : 180 °C és

5-{l-klór-2-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil]-etil}-1,2-dipropil-lH-benzimidazol-trihidroklorid.

17. példa

4,64 rész 4-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-N'-metil-O-feniléndiamin, 3,71 rész S-metil-N,N’-bisz(metoxikarbonil)-izotiokarbamid, 4,32 rész ecetsav és 150 rész triklórmetán elegyét kevertetjük és 22 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük szobahőmérsékletre és bepároljuk. A maradékot körülbelül 100 rész vízben vesszük fel. A képződött csapadékot leszűrjük és a szúr letet ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk. A terméket triklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk. Eluálószerként triklórmetán és metanol 95:5 térfogatarányú elegyét használjuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluá-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9