180477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-[4-(diaril-metil)-1piperazinil-alkil]benzimidazol-származékok előállítására
5 180477 6 Ar1, Ar2 és R1. jelentése a b) vagy c) eljárásnál megadott, de hidroxi-(rövidszénláncú)alkilcsoporttól eltérő — előállítására egy megfelelő, R, helyén hidroxi-(rövidszénláneú)alkil-csoportot tartalmazó alkoholt rövidszénláncú alkánszulfonilkloriddal reagáltatunk, vágj’ vi) az Ra helyén halogén-(rövidszénláncú)alkilcsoportot tartalmazó (Ib) és (Ic) általános képiéin vegyületek — ahol R1,, Ar1 és Ar2 jelentése a v) lépésnél megadott —előállítására egy megfelelő, R, helyén hidroxi-(rövidszénláncú)alkilesoportot tartalmazó, a)—d) eljárással kapott (Ib) vagy (Ic) általános képletű vegyiiletet — ahol Ar1, Ar'2 és R1, jelentése a fenti — halogénező-szerrel halogénezünk, vágj' vii) az R, helyén feniltio-(rövidszénláncú)alkilcsoportot tartalmazó (Ic) és (Ib) általános képletű vegyületek — ahol R*a, az Ar1 és Ar2 jelentése a v) lépésnél megadott — előállítására egy megfelelő a)—d) eljárással kapott hidroxi(rövidszénláncú alkil)-csoporttal szubsztituált vegyületből reakcióképes észtert képezünk, majd ezt egjT alkálifém-tiofenoláttal, előnyösen a nátriumsóval reagáltatjuk, iners közegben, vagy viii) az (Ic) általános képletű vegyületek — ahol Ar1, Ar2 jelentése a fenti és Rb jelentése rövidszénláncú alkilfenil-(rövidszén láncú )alkil, 3—6 szénatomos eikloalkil-, vágj7 (rövidszénláncú)alkoxi-(rövidszénláncú)alkilcsoport — előállítására valamelj’ b) eljárással kapott, olyan (Id) általános képletű vegjdiletet — ahol Ar1 és Ar2 jelentése a fenti és R„ jelentése R„ fenti jelentésével azonos — egy fémamiddal, előnyösen nátrimnamiddal szerves oldószer jelenlétében reagáltatunk, vágj’ ix) az R1, helj'én (rövidszénláncú)alkil-karbonilamino-csoportot tartalmazó (Ic) általános képletű vegyületek — ahol Ar1 és Ar2 és Ra jelentése a tárgyi kör szerinti —előállítására, valamely i) vagy viii) eljárással kapott (Ic) illetve (le) általános képletű vegyiiletet -— ahol Ar1, Ar2, R1,, Ra és Rb jelentése az i) vagy viii) eljárásnál megadott —acetileziink, vagjT f) az (If) általános képletű vegyületek — ahol Ar1 és Ar2 jelentése a tárgyi kör szerinti és R0 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, fenil(rövidszénláncú)alkil-, 3-—6 szénatomos cikloalkil- vagy (rövidszénláncú)-alkil-oxi-(rövidszénláncú)alkil-csoport és R\. jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, aril-(rövidszénláncú)alkil-, 3—6 szénatomos eikloalkil-, amino-, (rövidszénláncú)alkil-karbonilamino-, (rövidszénláncú)alkil-karboniloxi-(rövidszénláncú)alldl-, aroil-oxi-(rövidszénláncú)alkilvagy arilcsoport, és az arilcsoport az R1 jelentésénél a tárgyi körben definiált — előállítására valamely (IX) általános képletű vegyűletet — ahol Rr és R1,. jelentése a fenti — valamely (VIII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol Ar, és Ar2 jelentése a fenti — és a (VIII) vagy (IX) általános képletű vegyiiletekben X vagy X1 jelentése 1-piperazinil-csoport és a másik reaktív észtercsoport, előnyösen klór- vagy brómatom vagy alkil-, vagy aril-szulfoniloxi-csoport, különösen előnj’ösen metil-szulfoniloxi- vagy 4-metilfenil-szulfoniloxiesoport — és a reakciót szerves oldószerben, előnyösen bázis jelenlétében és visszafolyatási hőmérsékleten végezzük, vágj' g) az (I”) általános képletű vegj’ületek — ahol Ar1 és Ar2 jelentése a tárgyi kör szerinti és R„ jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilvagy 3—6szénatomos cikloalkilcsoport és A2 jelentése azonos A jelentésével,azzal az eltéréssel, hogy R1 jelentése csak hidrogénatom, rövidszénláncú alkil- 3—6 szénatomos cikloalkilvagjT egy ott definiált aril-csoport lehet — előállítására valamelj' (XII) általános képletű vegj’ületet — ahol Ar1, Ar2, A2 és Rd jelentése a fenti — reduktív dehalogénezésnek vetünk alá, előnyösen palládium/esontszén katalizátor jelenlétében hidrogénezve ét kívánt esetben az a)—g) eljárással kapott vegyiileteket gj'ógj'ászatilag elfogadható savaddíciós sókká alakítjuk. Az a) eljárásnál karbamiddal jó eredményeket kapunk; a reakciót keverés és melegítés közben oldószer nélkül végezzük. A b) eljárás szerinti ciklizálást előnj’ösen úgj' végezzük, hogy a (II) általános képletű vegj'ület és az ortohangyasavészter ecetsavval képezett elegyét k'vertetjük és melegítjük. Ha a c) eljárásnál aldehidet használunk, a reakcióelegyhez megfelelő oxidálószert, például nitrob mzolt, higanj'oxidot, réz(II) és ólom(II) sókat v igj' más irodalomból ismert oxidálószereket adhatunk vagy magát az aldehidet feleslegben is alkaln azhatjuk oxidálószerként. A ciklizálási reakciót előnj'ösen (IV) általános képletű iminoészterrel vígezziikés így az (I„) általános képletű vegyületek it könnyen előállíthatjuk, ha először kis ideig szobahőmérsékleten keverjük a reagenseket, majd magasabb hőmérsékleten savas közegben, például ecetsavban, vagy rövidszénláncú alkanolban, amelyhez egy megfelelő savat, példáid sósavat adtunk. Ha a (IV) általános képletű iminoészter savaidíciós só formájában van jelen, nincs szükség t' ivábbi sav hozzáadására. Ha a d) eljárásnál a (VI) általános képletben R:í jelentése (rövidszénláncú)alkil-karbonilamino-csoport, akkor a reakciót előnyösen megfelelő oldószerben, például halogénezett szénhidrogénben, például diklórmetánban vagy triklórmetánban végezhetjük, ß z ii) utólagos eljárásnál megfelelő iners szerves oldószer például a tetrahidrofurán. Az R„ helyén halogén-(rövidszénláncú alkil)-csojortot tartalmazó (Ic) és (Ib) általános képletű vegyületek vi) eljárás szerinti előállításánál az Ra lelj'én hidroxi-(rövidszénláncú alkil)-csoportot tart almazó megfelelő vegyületeket égj’ megfelelő halog énezőszerrel halogénezzük, amelyet az irodalomból iimert módon, például tionil-kloriddal, szulfuril! lóriddal, foszfor-pentakloriddal, foszfor-pentabroniddal, foszforil-kloriddal stb. végzünk. A jodido- I at előnyösen a megfelelő kloridból vágj’ bromidból 1 apjuk, ha a halogént jóddal helyettesítjük. A vii eljárásnál iners közeg például egjT rövidszénláncú alkanol, metanol vagy etanol és egy viszonylag poláris szerves oldószer, például N,N-dimetil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
