180477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-[4-(diaril-metil)-1piperazinil-alkil]benzimidazol-származékok előállítására
25 180477 26 (op.: 151,2 °C), ha N1-butil-4-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-0-feniléndiamint etil-2-hidroxi-etánimidát-hidrokloriddal reagáltatunk. 27. példa 3,9 rész 4-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-X1 - moti 1-0-foni 1 éndiani in, 2,5 rész 4-klór-benzaldehid és 18 rész nitrobenzol elegyét olajfürdőn 1 óra hosszat 50 °C-on, majd 1 1/2 óra hosszat 120 C-on melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük és szobahőmérsékleten egész éjjel állni hagyjuk. Mintegy 100 rész vizet adunk hozzá és az egész elegyet ION sósav-oldattal megsavanyítjuk. A terméket 2,2’-oxi-bisz-propánnal extraháljuk. A vizes fázist aktív csontszénnel kezeljük. Az utóbbit leszűrjük és a szűrletet 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A terméket diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot 35 rész l,l’-oxi-bisz-etánból kristályosítjuk. A terméket leszűrjük, l,l’-oxi-bisz-etánnal mossuk, szárítjuk és 1,3 rész 2-(4-klór-fenil)-5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-l-metil-lH-benzimidazolt kapunk. Olvadáspont: 198,3 °C. 28. példa A 27. példa szerint járunk el és a következő vegyületeket kapjuk: 2-(2-klór-fenil)-5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-l-metil-lH-benzimidazol, op.: 216,6 °C; 2-(3-klór-fenil)-5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-l-metil-lH-benzimidazol, op. : 149,4 °C; 5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-l-metiI-2--{2-metil-fenil)-lH-benzimidazol, op.: 200,2 °C; 5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-l-metil-2- -.4-piridinil)-lH-benzimidazol, op. : 149,6 °C és 5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-2-(2-furanil)-l-metil-lH-benzimidazol-hemihidrát, op. : 185,8 rG. 29. példa 4,05 rész l-[(4-fluor-fenil)-fenil-metil]-piperazin, 3,9 rész 5-(klór-metil)-2-metiI-l-propil-lH-benzimidazol, 4,8 rész nátrium-karbonát és 45 rész N,N-dimetil-fonnamid elegyét 50—60 °C-on 3 óra hoszszat kevertetjük. A N,N-dimetil-formainidot bepárlíssal eltávolítjuk és a maradékhoz 100 rész vizet adunk. A terméket kétszer extraháljuk metilben- 2óllal. Az egyesített extraktumokat szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 2-propanolban sósav sóvá alakítjuk. A sót leszűrjük és a szabad bázist szokásos módon ammónium-hidroxid vizes oldatával szabadítjuk fel. A terméket diklórmetánnal kétszer extraháljuk. Az egyesített extraktumokat szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 2,2’-oxi-bisz-propánból szobahőmérsékleten kristályosítjuk. Szárítás után 4,8 rész 5-{4-[(4-fluor-fenil)fenil-metil]-piperazinil-meti]}-2-metil-l-propil-lH-benzimidazolt kapunk. Olvadáspont: 105,1 °C. 20. példa A 29. példa szerint járunk el, ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagokat használunk és a következő vegyületeket szabad bázis formájában vagy a szabad bázis savval történő kezelése után savaddíoiós só formájában kapjuk. 5 10 20 15 20 25 (XXXV) általános képlet Ar1 Ar2 R R1 só vagy bázis forma olvadáspont °C-c6hs-c.h5 H H bázis H20 129,4-c,h3-c6h5 H-ch3 3 HC1 -H20 227,7-c6h5 2-piridinil— n C3H7--ch3 bázis 158,8 4—Cl—C6H4—-C6H5 n C3H7--ch3 bázis 106,1 4—F—C,Hj— 4—F—C6H4—■ n C3H7--ch3 bázis 111,4 4—Cl—C6H4— 2-piridinil — n C3H7--ch3 3 HC1 H20 230,1 2—F—C6H4—-c6H5 n C3H7—-ch3 bázis 155,4 4—Cl—C„H4— 4—Cl—C6H4— n C3H7 —-ch3 bázis 140,6 4—Br—C6H4—-C6H5 n C3H7--ch3 bázis 110,8 4 —N02 —C6H4— ~c6h5 n C3H7--ch3 bázis 146,8-c9H5-c6h5 H-c2h5 3HC1 232,5-c6h5-c6h5 H n C3H7-3HC1.i/2H20 273,5-c6h5-c6h5 H —CH(CH3) 2 3HCl-y2H20 230,7-c6h5-c6h5 H ciklopropil 3(COOH)2 131,2-c6h5-c6h5 H oiklopentil 2i/2(COOH)2 177,7-c6h5-C. H5 H-c6H5 3HC1 H20 242,3 3-piridinil—-c6h5 n C3H7 —-ch3 bázis 134,5 4—F—C6H4—-c6h5-c2h5-ch3 bázis 129,5 4—F—CeH4—-c6h5-ch3-ch3 bázis 173,6 4—F—C6H4— 4—F—C6H4—-c2h5-ch3 bázis 131,6 4—F—C6H4 4—F—C6H4—-ch3-ch3 bázis 169,5 4—F—C6H4—-c6h6-c2h5-c6h5 0 bázis 147,9 4—F—C6H4 4—F—C6H4-c2h5-c6H5 II bázis 129,4-C6H3-c6h5 H-ch2-o-c■C6H5 bázis 167,8 2—F—C6H4— 4—CH30—C6H4-n C3H7 —-ch3 bázis 112,6-c8h5 4—CHgO—C6H4 n C3H7--ch3 bázis 109,1 2-tienil— 4—Cl—C6H4— n C3H7—-ch3 2(C00H)2 172,8 13
