180477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-[4-(diaril-metil)-1piperazinil-alkil]benzimidazol-származékok előállítására

27

180477

28

31. példa

4 rész nátrium-hidroxid 50 rész vízzel készített kevert oldatához 4,7 rész N-{5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-l-metil-lH-b<,'nzimidazol-2-il}-metil-karbamátot adunk. Az elegyet kevertetjiik és 3,5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük, lehűtjük és éjjelre állni hagyjuk. ION sósav-oldattal megsavanyítjuk. A kicsapódott terméket leszűrjük, vízzel mossuk és etanollal forraljuk. Lehűtés után a, terméket leszűrjük, etanollal és 2,2’-oxi-bisz-propánnal mossuk, szárítjuk és 2,5 rész 5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-l-metil-lH-benzimidazol-2-amint kapunk. Olvadáspont: 267,5 °C.

Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket :

5-{4-[(4-fluor-fenil)-fenil-metil]-l-piperazinil-metil}-l-metil-lH-benzimidazol-2-il-amin, op.: 235,3 CC és

5-{4-[bisz(4-fluor-fonil)-metil]-l-pipcrazinil-nietil-} -l-metil-lH-benzimidazol-2-il-amint mint maradékot.

32. példa

4.1 rész 5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-1-etil-lH-benzimidazol, 1,2 rész nátriumamid és 20 rész NjN-dimetil-anilin elegyét kevertetjiik és lassan 135 °C-ra melegítjük. 3 óra hosszat 135 ’C-or kevertetjiik. A reakcióelegyet lehűtjük és vízrí öntjük. A terméket triklórmetánnal extraháljuk Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk A maradékot szilikagél-oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk. Eluálószerként triklórmetán és metanol 95:5 térfogatarányú elegyét és kis mennyiségű annnónium-hidroxidot használunk. A maradékot metilbenzolból átkistályosítjuk. A terméket leszűrjük, szárítjuk és 1,5 rész 5-[4-(difenil-metil)-lpiperazinil-metil]-l-etil-lH-benzimidazol-2-ilamin1 kapunk. Olvadáspont: 214,3 °C.

33. példa

4.1 rész 5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-l-metil-lH-benziniidazol-2-ilamin és 25 rész piridin kevert elegyéhez 0,79 rész acetil-kloridot csepegtetünk, miközben 0 — 5 °C-ra hűtjük az elegyet. Az adagolás befejezése után az elegyet 1 óra hoszszat 80 °C-on kevertetjiik. Az elegyet lehűtjük szobahőmérsékletre, jég és víz elegyére öntjük és ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk. A terméket metilbenzollal oxtraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, leszűrjük és bepároljrk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk. Eluálószerként triklórmetán és metanol 95:5 térfogatarányú elegyét használjuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert bepároljuk. A maradékot 2-propanolból kristályosítjuk. A terméket leszűrjük, 2-propanollal és 2,2’-cxibisz-propánnal mossuk, szárítjuk és ily módon 3 rész N-{5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]- 1-metil- lH-benzimidazol-2-i 1- }-acetamidot kapunk. Olvadáspont: 202,5 °C.

Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket: N-{5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-meiil]-l-etil-lH-benzimidazol-2-il}-acetamid, op.: 125,7 °C;

N- [5- {4- [(4-f luor-f en i 1 )-feni 1-metil ]- 1-piperazini 1- -metil}-l-metil-lH-benzimidazol-2-il]-acetamid, op. : 175,1 °C és

N-{{5-{4-[bisz(4-fluor-fenil)-metil]-l-piperazinil-metil}-l-mel il-lH-benzimidazol-2-il-}}-acetamid, op. : 198,5 °C.

34. példa

1,9 rész 5-[l-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-l-metil-lH-benzimidazol-2-metanol, 1,55 rész ecetsav-anhidrid és 45 rész metilbenzol elegyít kevertetjiik és 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, hígított ammónium-hidroxid-oldattal mossuk és a fázisokat különválasztjuk, a szerves fázist szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot metilbenzol és 2,2’-oxi-bisz-propán elegyéből (20:20 térfogatarány) kristályosítjuk. A terméket leszűrjük, szárítjuk és

1,5 rész (74,4%) {5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-l-metil-]H-benzimidazol-2-il-metil}-aeetátot kapunk. Olvadáspont. 201,1 C.

35. példa

A 34. példa szerint a megfelelő alkoholokból a következő acetátokat kapjuk: {5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-l-etil-lH-benzimidazol-2-il-metil}-aeetát, op.: 159,9 °C; {5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-l-propil-lH-benzimidazol-2-il-metil}-acetát, op. : 138,6 °C; {5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-l-(l-metil-etil)-lH-benzimidazol-2-il-metil}-acetát, op. :

142.1 C;

{5-[4-(difeni]-metil)-l-piperazinil-metil]-l-(2-metil-propil)-lH-benzimidazol-2-il-metil}-acetát, op. :

238,9 V (bomlik);

{5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-l-pentil-lH-benzimidazof-2-il-metil}-acetát, op. : 148,4—

153.2 °C;

{5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-l-hexil-lH-benzimidazo]-2-il-metil}-acetát, op. : 144,7 °C; {l-cikIopropil-5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-lH-benzimidazol-2-il-metil}-acetát, op. : 142,4

°C;

{l-ciklopentil-5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-lH-benzimidazol-2-il-metil}-acetát, op. :

190,2—193,2 °C;

{{2-{5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-lH-benzimidazol-l-il}-etil}}-acetát, op. : 152,2 °C; {{2-{5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-2-metil-lH-benzimidazol-l-il}-etil}}-acetát, op. : 158 CC; {{2-{5-[4-(difeni]-metil-l-piperazinil-metil]-2-fenil-lH-benzimidazol-l-il-}-etil}}-acetát, op. : 141,3 °C és

{{3-{2-(acetiloxi-metil)-5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil ]-lH-benzimidazol-l-il}-propil} }-acetát, op. : 100,8 °C.

36. példa

8,8 rész {5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-lH-benzimidazol-2-il-metil}-benzoát és 120 rész metanol kevert elegyéhez 13,5 rész 50%-os nátrium-hidroxidot adunk. Az egészet keverjük és 30 percig visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot vízzel keverjük. A terméket diklórmetánnal extraháljuk.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

14