180457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piranokonolinonok előállítására
13 180457 14 származék Michael -add idójával kapott maleinsav- és fumársav-észterek elegye. Ezt az észter-elegyet (2,0 g) 30 ml polifoszforsavval kezeljük, és 20 percen át melegítjük gőzfürdőn, keverés közben. Ezután a reakcióelegyet jégre öntjük, és etilaeetáttal összekeverjük. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószer el párologtatásával 1,6 g sárgás narancsszínű szilárd anyagot kapunk. Ezt etilacetátból átkristályosítjuk, így a kívánt terméket narancsszínű, pelyhes tűk alakjában kapjuk, olvadáspont : 187—188 V. Elemzési eredmények C20H19NO, összegképletre: számított ; C 62,3%, H 4,9%, N 3,6%; talált: C 62,0%, H 5,1%, N 3,7%. g) 6,9-Dihidro-4,6-dioxo-10-propil-4H-pirano[3,2-g ]kinolin-2,8-dikarbonsav A fenti bisz-észter 2,5 g-ját másfél órán át forraljuk 1,64 g nátriumhidrogénkarbonáttal 100 ml etanolban és 50 ml vízben, visszafolyató hütő alkalmazásával. Ezután az el egy et vízbe öntjük, és a zselatinszerű szilárd anyag kicsapása céljából megsavanyítjuk. Ezt szűréssel összegyűjtjük, etanollal viszszafolyató hűtő alatt forraljuk, és a terméket (1,4 g) centrifugálással elválasztjuk. Olvadáspont: 303— 304 "C (bomlás). A termék szerkezetét MMR- és tömegspektroszkópia segítségével határoztuk meg. h) 6,9-Dihidro-4,6-dioxo-10-propil-4H-pirano [3,2-g]-kinolin-2,8-dikarbonsav-dinátriumsó 1,35 g, g) lépésben kapott bisz-savat és 0,661 g nátriumhidrogénkarbonátot 150 ml vízben felmelegítünk, és addig keverjük, amíg tiszta oldat nem keletkezik. Ezt az oldatot leszűrjük, és a szűrletet fagyasztva szárítjuk. Ily módon 1,43 g kívánt dinátriumsót kapunk, mely 300 G felett bomlik. Elemzési eredmények C17HuNO,Naa-12,5%H20 összegképletre: számított: C 46,1%, H 3,8%, N 3,15%; talált : C 46,1%, H 4,0%, N 2,9%. 2. példa 9-Etil-6,9-dihidro-4,6-dioxo-10-propil-4H-pirano [3,2-g']-kinolin-2,8-dikarbonsav a) 4-(N-Acef il-N-etil-amino)-2-alliloxi-acetofenon 92,6 g 4-(N-acetiI-N-etil-amino)-2-hidroxi-aceto-fenont, 51 ml allilbromidot és 90,4 g vízmentes káliumkarbonátot 17 órán át keverünk 500 ml száraz diniétilformaniidban. Ezután a reakcióelegyet vízbe öntjük, és a terméket éterrel extraháljuk. A szerves oldat ot vízzel jól kimossuk, magnéziumszulfát felett szárít juk, és szárazra pároljuk. A terméket olajszerű anyag alakjában kapjuk (102,5 g), szerkezetét MMR- és tömegspektroszkópia segítségével határoztuk meg. b) 4-(X-Acetil-N-etil-amino)-3-propil-2-hidroxi-aeetofenon 100,5 g, a) lépésben kapott allilétert 3 órán át forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával 300 ml dietilanilinban. A reakcióelegyet lehűtjük, híg sósavoldatba öntjük, éterrel extraháljuk, majd az éteres extraktumot híg sósav-oldattal és vízzel mossuk. Ezután a szerves oldatot 10%-os nátriumhidroxidoldattal extraháljuk, majd megsavanyítjuk. A kivált terméket éterrel extraháljuk, majd az extraktutuniót magnéziumszulfát felett szárítjuk. A keletkező éti rés oldatot szárazra párolva sárgásbarna színű olajszerű anyagot kapunk (78,7 g). Ez az olajszerű anyag 4-(N-acetil-N-etil-amino)-3-allil-2-hidroxi-acetofenon és 6-(N-acetil-N-etil-amino)-3-allil-2- -hidroxi-aeetofenon elegye. Ez*; az elegyet. feloldjuk 500 ml etanol és 20 ml jégecet elegyében, és Adams-katalizátor jelenlétében ;. hidrogénfelvétel megszűnéséig hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kovasavgélen átszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. így barnaszínű olajszerű anyagot kapunk (79,9 g). Ez az olajszerű anyag keverék, amelyet nagynyomású folyadékkromatográfia segítségével szétválasztunk oldószerként 1:1 arányú éter-petroléter-elegyet használva. így 44,2 g 4-(N-ace il-N-etil-amino)-3-propil-2-hidroxi-acetofenont és 23,8 g 6-(N-acetil-X-etil-amino-)3-propil-2-hidí'oxi -acetofenont kapunk. c) 4-(N-Etil-amino)-3-piopil-2-hidroxi-acetofenon 41 g 4-(N-acetil-N-etil-amino)-3-propil-2-hidroxi-acetofenont 6 órán át forralunk visszafolyató hűt 3 alkalmazásával 100 ml, 48% hidrogénbromidot tartalmazó jégecet, 500 ml jégecet és 20 ml víz elegyében. Ezután a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, etil xcetáttal extraháljuk, az etilaeetátos fázist vízzel. nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd újra vízielmossuk, és magnéziumszulfát felett szárítjuk. A szerves oldószert elpárologtatjuk, így 34 g 4-(X-et l-amino)-3-propil-2-hidroxi-acetofenont kapunk vö'összínű olajszerű anyag alakjában. A termék szí rkezetét MMR- és tömegspektroszkópia segítségével határoztuk meg. 1) l,4-Dihidro-6-acetil-l-etil-7-hidroxi-4-oxo-8- -p *opil-kinolin-2-karbonsav-metilészter 17 g, c) lépésben kapott amint és 11,3 ml climetilacetiléndikarboxilátot 17 órán át forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával 300 ml etanolban. A reakcióelegyet lehűtjük, szárazra pároljuk, így söté-vörös színű olajszerű anyagot kapunk. Ezt szilika gél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként ét 3r és petroléter 1:1 arányú elegyét használju k. Ily m időn 19,1 g dimetii-2-[N-(4-acetil-3-hidroxi- 2-prop l-fenil)-N-etil-amino]-maleátot kapunk, amelynek olvadáspontja 83—87 CC. 5 g fenti maleinsavészterí 10 percen át melegítünk éi keverünk 100 ml polifoszforsavban, gőzfürdőn. A reakcióelegyet lehűtjük, és jegesvíz és etilacetát elegyébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk, a szárazra párlás során halványsárga színű szilárd anyagot, kapunk. Ezt nagynyomású folyadékkromatográfia segítségével 1 isztít.juk, így 2,6 g-l,4-dihidro-6-acetil-l-etil-7-hidroxi-4-oxo-8-propil-kinohn-2-karbonsav-metilész' ért kapunk, amelynek olvadáspontja 121—123 °C. Elemzési eredmények (%H21XO, összegképletre: számított : C 65,3%, H 6,34%, N 4,23%; talált: C 65,5%, H 6,6% , N4,2%! A tisztítás során 100 mg l,4-dihidro-6-acetil-l-etil-5-hidroxi-4-oxo-kinolin-2-karbonsav-metilésztert is kapunk halványsárga színű szilárd anyag alakjában. e) 6,9-Dihidro-4,6-dioxo-9-etil-10-propil-4H-pirano-[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav-dietilészter 20 ml, 50% (éterrel mosott) nátriumhidridet (0,581 g) tartalmazó száraz dimetilformamidba be5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
