180438. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxotia-vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 180438 LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás : NSZOg C 07 D 333/56 C 07 D 409/12 Bejelentés napja: 1977. I\ . 08. (Cl—1728) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Uniós elsőbbségei: 1976. IV. 09. (4538/76) SVÁJC 1976. XII. 20. (15994/76) SVÁJC A közzététel napja : 1982. III. 25. Megjelent: 1984. VI. 30. II 0 StiMild Tá« 1 Feltalálók: Szabadalmas: dr. BERNASCONI Raymond vegyész, OBERWIL Ciba-Geigy AG, BASEL, SVÁJC dr. FERRTNT Pier Giorgio vegyész, BINNINGEN, dr. GÖSCHKE Richard vegyész, BOTTMINGEN, dr. GOSTELI Jacques vegyész, BASEL, SVÁJC Eljárás oxotia-vegyületek előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletíí, új 2-oxo-2,3-dihidro-benzo [b] tiofén-vegyületek és sóik előállítására, amelyeknek képletében Ph helyettesítetlen vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy nitrocsoporttal helyettesített 1,2-fenilén-csoportot, X oxigénatomot, Rx 1—7 szénatomos alkilcsoportot, helyettesítetlen vagy halogénatommal, trifluormetil-csoporttal, 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal és/vagy 1—5 szénatomos alkoxicsoporttal rendelkező alkoxi-karbonilcsoporttal helyettesített fenil-csoportot vagy helyettesítetlen vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített piridil-, tiazolil-, tienilvagy izoxazolilcsoportot és R2 hidrogénatomot jelent, ezek a vegyiiletek fájdalomcsillapító és/vagy gyulladásgátló hatásúak. A találmány tárgyát képezi továbbá az olyan gyógyászati készítmények előállítási eljárása is, amelyek hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazzák. A fenti 2-oxo-2,3-dihidro-benzo [b] tiofén-vegyiiletek tautomer alakban is előfordulhatnak, azaz mint 2-hidroxi-benzo [b] tiofén-vegyiiletek. A leírásban a „rövidszénláncú” jelzővel ellátott csoportok és vegyiiletek legfeljebb 7-, előnyösen legr feljebb 4-szénatomosak. A rövidszénláncú alkilcsoport például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil- vagy terc-butil-csoport. A rövidszénláncú alkoxicsoport, például metoxi-, etoxi-, n-propiloxi-, izopropiloxi-, n-butiloxi- vagy 5 izobutiloxicsoport. A halogénatom elsősorban legfeljebb 35 atomszámú halogénatom, azaz fluor-, klór- vagy brómatom. Az (I) általános képletű vegyiiletek sói elsősorban 10 bázisokkal alkotott, gyógyászatilag elviselhető sók, mindenek előtt fém- vagy ammóniumsók. A fémsók mindenek előtt a periódusos rendszer (la), (Ib), (Ha) és (Ilb) csoportjába tartozó fémekkel alkotott sók, így alkálifém- vagy alkáliföldfémsók, például nát- 15 rium-, kálium-, magnézium-, kalcium-, cink- vagy rézsók. Az ammóniumsók mindenek előtt a szekunder vagy tercier szerves bázisokkal, például morfolinnal, tiomorfolinnal, piperidinnel, pirrolidinnel, dimetil-, illetve dietilaminnal vagy trietilaminnal 20 alkotott sók, másodsorban ammóniával alkotott sók. Az (I) általános képletű vegyületekkel a sóképzés valószínűleg a tautomer 2-hidroxi-benzo [b] tiofén alakból kiindulva megy végbe. A 3 889 988 számú amerikai szabadalmi leírásban 25 hasonló szerkezetű vegyiileteket, 2-oxo-2,3-dihidro-benzofurán-3-karboxamidot és azok gyógyászatilag elfogadható sóit írják le, amelyek nem-szteroid gyulladásgátlóként alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárással előállítható új ve- 30 gyületek értékes farmakológiai tulajdonságokat 180 438 1
