180396. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitro-tiazolin-származékok előállítására
180 396 összetevők Mikrollzált cira szerinti diacetomid Polysorbate 80 /nedvesítő-die zpergálószer/ Metil-hidroxi-benzoát /tartósítószer/ Injekciós minőségű viz /B.P,/ Mermyiség/ral 125 mg 5 mg 10 mg 1,00 ml-ig A hidroxi-benzoátot feloldjak 0,8 ml injekciós minőségű vízben /Rritish Pharmacopoeia szabvány, B.P./ 80 °C-on, majd az oldatot hagyjuk lehűlni. Hozzáadjak a poliszorbátot és az oldatot membxanszűrön átengedve sterilizáljak. A szűrő pórusmérete 0,22 /am. A szürletet steril felfogoban összegyűjtjük. Aszeptikus körülmények között hozzáadjuk az előzőleg gamma-besugárzással sterilizált diacetamidot. és nagy fordulatszámú keverővei diszpergáljuk. A szuszpenziót steril vízzel a kívánt végkoncentrációra hígítjuk, majd sterilizált 2 ml-es vagy 5 ml-es üvegfiolákba töltjük. Ezeket lezárjuk egy steril gumi lezáróval. F példa Az A-E példákkal analóg módon tablettákat, kapszulákat, diszpergálható tablettákat, orális szuszpenziókat és injektálható szuszpanziókat készítünk, a 5-nitro-benzoil-imino-vegyület helyett a következő vegyüíetek felhasználásával: /!/ 2-J2-/2“nifcro-b6nzoil~imino/-5-nítro-4-tiazolin-5-il -diacetamid; /il/ 2-J 2-/2-»metil-benzoil-imíno/-5-nitro-4-tiazolin-3-íl’-dlacetamidj /iii/ 2-'/2-nitro~benzoil/-imino'-5“nitro~4-tiazolin-3-acetamid. Biológiai példák I» példa A /III/ általános képlefcü vegyüíetek schistosomicid hatáfc 18-20 g aulyu him egereket percutan utón 80-100 Schistosoma manaoní lárvával fertőzünk meg. 5-10 egérből álló, 7-9 hete megfertőzött csoportokat orálisan vagy szubkután utón 12,5 mg/kg vizsgálni kívánt vegyülettel kezeltünk, majd az állatokat 7-10 nappal a kezelés után felboncoltuk. Meghatároztuk a schlstosoma-k számát, nemét és százalékos eloszlását a bélfodri vénában, a májkapuérben és az intrahepatikus vénákban. Meghatároztuk az elpusztult férgek arányát a kezelt csoportban található összes féreghez viszonyítva. A kapott eredmények a következők: /a/ Olyan /III/ általános képlefcü vegyületekét használtunk félj ahol IT -CO-CH^ csoportot jelent, vagyis diacefcamidokafc: A vegyülefcet ismertető példa száma R5 Száza lékos orálisan pusztítás szubkután 1 2-OHj 80 100 2 3-no2 100 100 3 2-01 1QQ 99 9
