180376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (209)-3a-[(amino-acetil)-amino[-5a.pregnán-20-ol és e vegyület sóinak előállítására
180.376 A védőcsoport leszállításához célszerűen hidrogént használlunk palladium^jelenlét ében. A sóképzés szokásos módon történik, például sav hozzáadássá utján. Kiindulási anyagként /20S/-5x-amino-5X-pregnán-20-olt kalmazunk, e vegyület ismert ÍJLásd: Férek Index 9« kiadás 4144*. A találmány szerinti megoldást az alábbi példák szemlél-* tetik. 1. példa /20S/-5 '/aminoacetil/-amino7-5 '-pregnán-20-ol /hidrokloridsó és bázis/ A lépés /20S/-5X- j/benziloxi-karbonll-emino~acetil/-aminq/ -57- -pregnán-20-ol ' 5,2 g /20S/-5 v-amino-5 '-pregnán-20-olt és 5,2 g IT-benzi3>oxi-karbonil-glicint 150 ml kloroform és 15 ml piridin elegyében oldunk. Az oldatot nitrogéngáz beáramoltatása közben jegfürdőn keverjük, majd az oldathoz 5,9 g l-etil-5“/3“Ctimekilamhno-propil/-karbo-diimid-hidrokloridsct adunk. Egy óra eltelte után ismét 510 g 1-etil-5-/5-diraetilaraino-propil/-karbo~dlimid— -hidroklorids ót adunk az elegyhez, majd a keverést jégfürdőn további fél óra hosszat folytatjuk. Az elegyet ezután telitett pátrium-hidrogénkarbonút-oldattal meghigitjuk. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük, mossuk, a mosáshoz egymást követően nátriura-hidrogénkarbonát-oldatot, vizet, n-sósavoldatot, majd ismét vizet alkalmazunk, ezután az anyagot 50 °C-on szárítjuk. Ily módon 5»1 S oldhatatlan anyagot kapunk. A klóroformos fázist a szűriét bői elválasztjuk, vízzel? n-sósavval, majd ismét vízzel mossuk, szárítjuk és desztillacióval bepároljuk. Ily módon 4,6 g félig kristályos maradékot kapunk. Az 5»1 E oldhatatlan anyagot és 4,6 g száraz extraktumot egyesitjük, pasztává dörzsöljük, a művelethez visszafolyató hűtőt és 25 ml metanolt alkalmazunk. Az elegyet lehűtjük? elkülönítjük a terméket, majd metanollal mossuk^ 50 °C-on szaritjuk. Ily módon 7»05 g terméket kaçunk. Olvadáspont: 250-252 °G. A kapott anyagot a következő lépésben felhasználhatjuk. Az analitikai minta olvadásjpoiitja: 254 °C; a tiszta anyagot ecetsavval való átkristályositassál nyerjük. B lépés /20S/-3rx-//aminoacetil/-amino7-5Ci<~p*egnán-20~ol 7 g A lépésben kapott anyagot hőkezelés közben 150 ml ecetsavban oldunk fel. Az oldatot nitrogéngáz bevezetése közepette keverjük, majd hagyjuk 45 °0-ra lehűlnif ekkor 700 mg, 10 % palládiumot tartalmazó aktivszenet adunk hozzá. A nitrogánáranLJielye.tt .hidrogéngázt. áramoltatunk az elepybe._Egy óra eltelte után a hidrogengazt ismét nitrogéngázzal helyettesítjük. A nitrogénnel való átöblitést 15 pörcig végezzük. Ezt követően a katalizátort leszűrjük, ecetsavval öblitjük. A szürletet szárazra pároljuk. A kristályos terméket 50 ml metanolban feloldjuk. 4 ml 5»5n etanoloa sósavoldatot adva az elegéhez csapadék válik le. A szuszpenziót 50 ml abszolút etanolial meghigitjuk, felére betöményitjük, majd egy éjszakán át 5 °G hőmérsékleten 3
