180376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (209)-3a-[(amino-acetil)-amino[-5a.pregnán-20-ol és e vegyület sóinak előállítására
180.376 A találmány szerinti vegyületeket az antibiotikum-teráplávalj továbbá rákellenes kemoterápiás kezeléssel egyidejűleg adjutánsként alkalmazhatjuk. A találmány szerinti megoldással előállított vegyületeket gyógyászati készítmények formájában készítjük el; a készítmény legalább egy találmány szerinti hatóanyagot tartalmaz. A készítményeket orálisan, rektálisan vagy parenteráll sau adhatjuk be. A készítmények lehetnek szilárd vagy folyékony holmazállupotuak, és szokásos gyógyszerészeti alakban készíthetők el, például tabletták, drazsék, zselatin-kapszulák, granula, kúpok, injekciók formájában. A készítmények előállítása szokásos módon történik. A hatóanyagot vagy hatóanyagokat szokásos higitószerekkej. hozzuk össze; erre a célra alkalmazható a talkum, gumlarabikum, laktóz, keményítő, magnézium-sztearát, kakaóvaj, vizes va:y nem vizes hordozóanyagok, állati vagy növényi eredetű zsiradékok, paraffin-származékok, glikolok, Idilönféle nedvesítő, diszpergáló vagy emulgeáló anyagok és/vagy konzerválószerek. A beadott dózis nagysága függ a kezelt betegségtől, a beteg állapotától, a beadó.s módjától és a választott vegyülettől. A dózis felnőtteknél 1-100 mg napi érték között változhat orális adagolásban. A találmány szerinti /20S/-5^-;/aminoacetil/-aminoj ~5'á-pregnán-20-olt és e vegyület savaddiciós sóit oly módon állítjuk elő, hogy a /20S/-3A-amino-5:X~pr egnán-20~olt valamely /II/ általános képletü aminosavval reagaltatjuk, A képletben I? jelentése egy könnyen leszakítható, célszerűen hidrogenolizissel eltávolítható, védőcsoport. A reakció eredményeként egy /III/ általános képlétü vegyúlethez jutunk, amelyről az R csoportot' leszakítjuk, s ily módón az /I/ képletü célvegyülethez jutunk. Kívánt esetben a kapott vegyületet"valamely savval összehozva sót állíthatunk elő. R jelentése célszerűen benziloxi-karbonil-csoport, vagy terc-butil-oxi-karbonil-csoport. A találmány célszerű megoldás szerint R védőcsoportként benziloxi-karbonil-csoport szerepel. A találmány tárgya közelebbről egy eljárás, amelynek során /2QS/-5iA-amíno~5»H?regnán-20~olt valamely /II/ általános képletü aminosavval egy kondenzáló szer jelenlétében reagáltatunk. A kondenzálószer feladata, hogy a /II/ általános képletü aminosav savcsoportját aktiválja. Kondenzálószerként figyelembe jöhet egy /IV/ általános képletü karbo-diimld-vegyület, ahol a képletben Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül adott esetben dialkilamino-cspporttal szubsztituált 1-8 szénatomos alkilosoport, továbbá R1 ®s R^ jelentése együttösen egy cikloalkil-csoport lehet. Ez utóbbiak közül megemlítjük a diciklohexil-karbo-diimidet vagy az l-etil-3-/3-dimetilamino~propil/-karbo-diimidet. . A művelethez célszerűen alkalmazhatunk egy klór-hangyasavaa alkil-éazfcert, mint például klórbangyasavas metil- vagy etil-észtert is, továbbá egy alkil-pirofoszfltot, mint etil-pirofoszfitot. A találmány célszerű megoldásaként kondenzálószerként l-etil-3-/5-dimetilamino-propil/-karbo-diImidet alkalmazunk. 2
