180375. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos 2-(4-amino-butoxi)-sztilbének előállítására
180.375 logeniddel éa átalaLul aavaddicióa aóvá /hidrogén-halogeniddé/. Valamely kívánt aavaddicló3 aó előállitáaa céljából az a-*> jmin-f eles leget és az oldószert ledesztilláljuk éa hozzáadjuk valamely erős bázis, pl. nátr ium-hidroxid vagy kálium-hidroxid vizes oldatát, Így viaazaalakitJuk a 2-/4-amino-butoxi/-sztilbént annak aavaddicióa sójából szabad alakjára, azt oldószerrel, pl. éterrel, kloroformmal vagy benzollal extraháljuk, majd a szabad alak semlegesítés éré a megfelelő aavat adjuk hozza. A 2-/4-amino-butoxi/-sztilbénöket éa azok aavaddicióa só-*it, melyek afentiekben leirt reakciók termékei-, át kristályos látással tisztíthatjuk, amihez alkalmas oldószert, pl. alkohol-é-* ter elegyet alkalmazunk. A találmány szerinti vegyületek előállítására alkalmas további eljárás abban áll, hogy valamely 2-hidroxl-sztilbén /IV/ általános képletü alkálifém aóját - mely képletben M Jelentése alkálifématom - valamely /V/ általános képletü 4-halogén-butil* -aminnal reagáltatJuk, mely képletben X Jelentése halogénatom. A reakciót valamely szénhidrogén oldószerben végezhetjük, pl. toluol, xilol, stb, alkalmazásával, vagy valamely aprotikcuj oldószerbenmint például dimetil-formamidban, mimellett a hőmérséklet az oldószer forráspontjáig terjedhet. A /IV/ általános képletü 2-hldroxi-sztilbén mólnyi mennyiségéhez az /V/ általános képletü 4-halogén-butil-aminból 1 és 5 mól közötti mennyiség alkalmazandó. A reakcióidő a reakció hőmérséklet függvényében változó, de általában az 5 és 120 pero közötti tartományban van. Az előbb ismertetett eljárás kapcsán már leirt utókezelél, alkalmazásával nyerjük a 2-/4-amino-butoxi/-sztilbént, illetve annak aavaddicióa sóját, s azt alkalmas oldószerből, pl. alkohol-éterből való átkiiStályöSitásgal tisztíthatjuk;------------------A találmány, szerint előállított vegyületek görcsoldó hatása kiemelkedő. E hatás szempontjából különösen azok az /I/ általános képletü vegyületek előnyösek, melyeknél B1 Jelentése /!/ általános képletü csoport és e képletben r2 és Jelentési 1-5 szénatomazámu alkilcsoport vagy r! Jelentése /2/ általános képletü csoport éa R^ Jelentése a már megadott vagy Rl Jelenté* se hidroxi-piperldinocsoport, a a legalább az egyik A, illetve B benzolgyürü egy vagy több szubsztituense halogénatóm vagy 1- 3 szénatomazámu alkoxicaoport* --------------- -----------------------Az előnyös vegyületek közé tartozik különösen: 2-/4-dimetil-amino-butoxi/-2’-klór-sztilbén 2-/4-dimetil-amino-butoxi/-3,-klór-sztilbén 2-/4-dimet il-amino-b ut oxi/-4 *-fluor-s z t ilb én 2-/4-dietil-amlno-butoxi/-4*-fluor-sztilbén 2- 4-/3-hidroxi-piper idino/-butoxi- -4*-fluor-aztilbén 2-í4-/4-me t i1-1-piper az i n il/-b ut oxii -41-f1uor-s z t ilb én 2-/4-dimet i1-amino-b ut oxi/-2 *-met oxi-a z t ilb én 2-/4-dimetil-amino-butoxi/-3*-metoxi-satilbén 2-i 4-/4-metil-l-piperazinil/-butoxi'.: -3-metoxi-sztilbén és 2-:4-/4-pr opi1-1-piper az in il/-b ut oxii -3-me t oxi-s ztilbén. A különösen előnyös vegyületek farmakológiai hatását tesztekkel határoztuk meg. E vegyületek görcsoldó hatását az alábbi ismertetett módon vizsgáltuk: az eredményeket az 1. táblázatbffp foglaljuk össze, ös3zehasonlitva ismert epilepsziaellenes sze/ rek görcsoldó hatásával, melyek közül a metotoin nagyfokú epi4
