180371. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aminoalkid-indol származékok előállítására
180.371 Az v/ eljárás szerint az /I/ általános képletü 3-hidroxt-vegyületekot a megfelelő 3~alkoxl-indol-vegyületek és nem-oxi - dáló ásványi sav szerves oldószerben /pl. tömény sósavval metanolban, etanolban vagy 1.4-dloxénban/ a reakcióelegy forráspontjának közelében levő hőmérsékleten - előnyösen a reakcióelegy visszafolyató hütő alkalmazása mellett történő forralás közben - végrehajtott reakciójával állíthatjuk elő. A vi/ eljárás szerint az /I/ általános képletü vegyületeket savaddicios sóikká alakítjuk. Az /!/ általános képletü uj vegyületek és sóik fontos közbenső termékek vagy értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, éspedig elsősorban a gyomor-bél-traktus motilitászavaraira kifejezetten kedvező hatást fejtenek ki. Ismeretes, hogy' a gyomor-bél-rendszerrel kapcsolatos pa*naszok nagy része funkciós zavarokon alapul. A gyomor-bél-rend«szer különböző megbetegedéseinek okát egyre fokozódó mértékben ,a motilitászavar okban - elsős őrt an a gyomor és a gyomor-záróizom zavaraiban - látják /lásd máj, gyomor, bélrendszer 8, /197fc/ 4- sz. 177-182 és 184-190. oldal, illetve Internist 20, 71979/ 10-17« oldal/; A különböző zavarok pathofiziológiai okaival foglalkozó közleményekben mindenekelőtt a duodenogasztrikua reflexért felelős pilorua-inkompetencia foglal el fontos helyet Tlásd Dig. Diseases 21, /1976/, 2. sz., 165-173* oldal/. így refluxgastritia, ulcus ventriculi és ulcua duodeni, továbbá telítettségi érzés, hányinger és epigasztriku3 fájdalmak ill. zavarok keletkeznek, vagy azok lefolyása súlyosabbá válik anélkül, hogy a gyomor-bél-traktusban anatómiailag kimutatható zavarok lennének. Az alkalmazandó terápia célja a fiziológiai gyomormotilitás és a gyomron való'zavartalan áthaladás helyreállítása. Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható uj vegyületek a fenti hatással rendelkeznek, állatkiserietekben az /I/ általános képletü vegyületek hatására a gyomor perisztaltikus hullámzása erősödik, s a mozgások frekvenciája az erősebb, mélyebben átható hullámzások javaira csökken. Ezekből a hatásokból a gyomor kiürülésének javulására lehet következtetni. A farmakológia! kísérleti módszerek leírása 1/ Akut toxicités Az akut 7 napos toxioitást egyszeri intraperitoneális beadagolás után éber fehér NMRI-egereken határozzuk meg. Az LD[-n értékek kiszámítását EDV-n keresztül Probit-analizissel [L. Cavali-Sforza, Gustav-Flsoher-Verlag, Stuttgart /1964/, Grundbegriffe der Biometrie 153- oldal Híj végezzük el. 2/ Gyomor-perisztaltika vizsgálata A.gyomor-perisztaltika_meghatározása céljából kb. 200 g súlyú, ketamino-hidroklorid/xilazin narkózisban levő patkányok Vena jugularisába tartányos katétert és tracheájába tracheális katétert vezetünk. A gyomorba gyomorszondát kötünk be, mely három irányban elforduló csapon keresztül egy Statham-nyomásleadóval /p 23 DB/ van összeköttetésben. A gyomrot a piloruson és a cardián ligaturán keresztül lezárjuk. A'gyomrot 3 ml 0,9 %-ob vizes nátrium-klorid-oldattal töltjük meg. A gyomor által kifejtett nyomáshullámokat Watanabe-multicorder /MC 641/ segit-6
