180371. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aminoalkid-indol származékok előállítására
180.371 önmagában ismert módon a szabad sav és ammónia vagy egy primer vagy szekunder alkil-amin reakciójával közvetlenül végezhetjük el. A fenti átalakítást előnyösen két lépésben végezhetjük el oly módon, hogy a karbonsavat előbb a savamldok előállítására alkalmas reakcióképes származékává /pl. savhalogeniddé, különösen előnyösen savkloriddá, vagy reakcióképes savanhidriddé| savimidazoliddá vagy N,N*-diciklohexilkarbodiimiddel képezett kondenzációs termékévé/ alakítjuk, majd a kapott savszarmazékot in situ ammóniával vag^ egy alkilaninnal hozzuk reakcióba. A aavanhidrldek előállítása célszerűen oly módon történt hét, hogy az /!/ általános képletü karbonsavat egy klór-hangya* sav-alkilészterrel /pl. klór-bangyasav-etilészterrel/ rea^áltafjuk. A reakciót pl. -5 C° és szobahőmérséklet közötti hőmarsék* létén végezhetjük el. Reakcióközegként iners oldószereket /pl. kloroformot, toluolt, tetrahi c.r of uránt 1 dimetil-f ormamidot/ al* kalmazhatunk. Az imidazoliddá történő átalakítást pl. karbonil-diimidazóllal iners oldószerben /pl. tetrahidrof uránban vagy kloroformban/ -10 C° és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten történő reagált at ás sál végezhetjük el; hasonló hőmérsékleten hajthatjuk végre az /!/ általános képletü karbonsav és N,N’-diciklohexilkarbodiimid iners szerves oldószerben /pl. metilén-klorídban, 1,4-dioxánban, toluolban, vagy ezek elegyében/ történő kondenzációját is. A fentiek szerint előállított savszármazékok és ammónia vagy primer vagy szekunder alkilaminok reakcióját előnyösen -5 0° és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten oldószeres közegben /pl. vízben, kloroformban, toluolban, tetrahidrofuránba, dimetil-formamidban vagy ezek elegyében/ hajthatjuk végre. Elő* nyösen járhatunk el oly módon, hogy a reakcióban résztvevő amiét fölöslegben alkalmazzuk, mikor is a savmegkötőszer szerepét is betölti. A reakciót azonban külön hozzáadott savmegkötőszer /pl. kálium-karbonát, nátrium-karbonát, nátrium-hidroxid, kálium-hiiroxid, trietilamin vagy piridin/ jelenlétében is elvégezhetjük* A fölöslegben alkalmazott amin oldószerként is szolgálhat. Az iii/ eljárás szerint az R^ helyén hidrogénatomot és ï?2 helyén c i an o-c sopor tot, alkoxi-karbonil-csoportot vagy adott esetben helyettesített amino-karbonil-csoportot tartalmazó /I/ Általános képletü-vegyületekot- /aholés Rg jelentése a fent megadott/ az a/ vagy ii/ eljárás-változat szerint előállitott vegyületekbŐl az acetil-védőcsoport lehasitásával állíthatjuk elő. Az /!/ általános képletü enol-acetátot előnyösen oldószerben /pl* vízben, metanolban, etanolban, acetonban, tetrahidrofuránban, 2,4-dioxánban vagy ezek elegyében/ egy alkálifém- vagy alkáíiföldfémkarbonáttál /pl. nátrium-karbonáttal, kálium-karbonáttal vagy ammónium-karbonáttal/ reagáltatjuk 0-4Í) C -os hőmérsékleten.-A-iv/.eljár áa_-nzexint.figy_/I/_ádt alános..képletübenzilenol-étert iners szerves oldószerben /pl. metanolban, etanolba®, etilacetátban vagy 1,4—dioxánban/, adott esetben katalizátor /pl. szénhordozóra felvitt palládium/ jelenlétében, normál nyo* mason vagy nagyobb nyomás alatt szobahőmérséklet és 150 C° közötti hőmérsékleten - előnyösen 40-80 C°-on - történő hidrogénez éssel a megfelelő /!/ általános képletü 3-hidroxi-indol-szájpmazékká alakítunk. 5
