180371. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aminoalkid-indol származékok előállítására
180.371 /I/ általános képletü vegyületeket állítunk elő, melyekben A, E^, E^, E^ és Eg jelentése a fent megadott; E^ jelentése adott esetben fenil-csoporttal helyettesített alkil-csopórt, vagy acetil-csoport és E2 jelentése ciano- vagy alkoxi-karbonil-csoport; majd 1/ kívánt esetben egy E? helyén levő alkoxi-karbonilcsoportot hidroxi-karbonil-csoporttá alakítunk; vagy 11/ kívánt esetben egy helyén levő alkoxi-karbonllvagy hidroxi-karbonil-csoportot adott esetben egy vagy két he-» lyettesltőt hordozó amino-karbonil-csoporttá alakítunk; vagy 111/ kívánt esetben egy, az a/ vagy 11/ eljárás szerint előállított, E-, helyén acetil-csoportot tartalmazó /I/ általános képletü vegyületet hidrolízissel a megfelelő 3-hídroxi-vegyületté alakítunk; vagy ív/ kívánt esetben eçy, az a/ vagy 11/ eljárás szerint előállított /!/ általános kepletü 3-benzil-oxi-származékot hlch rogenolizissel a megfelelő 5-hidxoxi-vegyületté alakítunk; vagy v/ kívánt esetben egy? az a/ vagy 11/ eljárás szerint előállított 3-alkoxl-származekot hidrolízissel a megfelelő 3- -hldxoxl-vegyületté alakítunk; majd vi/ kívánt esetben egy /I/ általános képletü bázist megfelelő savaddiclós sóvá alakítunk. A kiindulási anyagként felhasznált /II/ általános képlefcü indol-származékok ismertek. E vegyületek pl. a megfelelő K-alkoxi-karbonil-met il-antranilsav-eszterek. gyürüzárasa, majd a képződő enolátok éterezése utján állíthatók elő /lásd pl. az 505.90S sas francia szabadalmi leírást j, ahol a /II/ általános kepletü indol-származékokat mint közbenső terméket Írták le/. A /II/ általános képletü 3-hidroxi-indol-származékokat átalakításuk előtt védőcsoporttal látjuk el és előnyösen 3-acetoxi-származék alakjában használjuk fel. Az a/ eljárás szerint az alkil-amino-csoportot önmagában Ismert alkilezés segítségével visszük be az indol-gyürü l-helyzetü nitrogénatomjára. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a /II/ általános képletü indol-azarmazék alkálifémsóját képezzük.. Az alkálifémsó előállltását..célszerüen iners oldószerben /pl. dimetil-formamidban, szulfolánban, 1,4-dioxánban, dlmetil-szulfoxidban vagy toluoíban/ -20 0° és szobahőmérséklet közöttti hőmérsékleten, előnyösen -10 0° és +10 C° közötti hőmérsékleten végezhetjük el. Bázisként alkálifém-alkoholátokát /pl. nátrium-metilátót, nátrium-etilátot vagy kálium-tereier-butilátot/, alkálif ém-ami dókat /pl. nátrium-amidot vagy lit ium-di Íz tipr opilamidot/ vagy alkálifem-hidrideket /pl. nátrium-hidridet/ használhatunk. Az alkilamino-caopört bevitelét oly módon végezhetjük ©ly hogy—a—fenti oldatot- egymásutánegydihalogén-alkánnal. és egy aminnal vagy közvetlenül a megfelelő halogen-alkil-aminnal reagáltatjuk. Az első esetben hozzáadjuk a /III/ általános képletü dihalógén-alkánt és előnyösen 60-90 0°-ra melegítjük normál nyomáson vagy nagyobb nyomás alatt. A fenti reakciókörülmények között egy /VT/ általános képletü N-/halogén-alkil/-indol-származék keletkezik /mely kép-3
