180321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6- és 9- helyzetben szubsztituált 2-amino-apurinszármazékok előállítására
180.321 oldószert elpárologtatjuk és a bepárláal maradékot etanolból átkrlstályositjuk. Ily módon 1,8 g 9-/2-/2-benzoiloxi-etoxi/-etoxlmetil/-guanint kapunk, amely 168-173 °C-on olvad. 6. példa 9-/2-/2-Hidroxi-etoxi/~etoximetil j-guanln előállítása 5,0 mg 9“í2~/2-hldroxi-etoxi/-etoxlmetil;-2,6-diamino-purlnt, amelyet a 2. példában leírt módon állítottunk elő, 50 ml vízben oldunk. Ebből az oldatból 2 ml-nyl részt 50 ml adenozindemináz készítménnyel /borjú bélnyálkahártyából,' I. típus/ 10 ml vízzel hígítunk és ezt a vizes elegyet 37 °C hőmérsékleten 7 napig lnkubáltatjuk. A reakclóelegy Ibolyántúli abszorpciós színképe azt mutatja, hogy a kiindulási anyag ez idő alatt már teljesen átalakult a cím szerinti termékké. A terméket kétszer vizsgáljuk vékonyréteg-kromatográf iásan, először szilikagélen metanol és kloroform 15*85 arányú elegyével futtatva, hogy megállapítsuk, tartalmaz-e kiindulási anyagot, ma$d szilikagélen metanol és kloroform 1*1 arányú elegyével futtatva az R- érték megállapítására. Az első futtatás vizsgálata már a kiindulási anyag nyomokban való jelenlétét sem mutatja; a második futtatás alapján kapott Rf értek azonos a 9-/2-/2-hidroxl-etoxi/-etoxlmetilj-guanin autentikus mintájáéval. 7. példa 9-jj2-/2-Hidroxi-etoxi/-etoximetll/-guanln előállítása 3»0 g 9- 2-/2-benzoiloxi~etoxi/-etoximetil -guanint - amelyet az 5» példában leirt módon állítottunk elő - 40 %-os vizes metilamin-oldatban oldunk és ezt az oldatot vízfürdőn 30 percig melegítjük. A vizes metilamint azután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a kapott bepáilási maradékot éterrel alaposan eldörzsöljük. A nem oldódó anyagot elkülönítjük és metanolból átkristályosltjuk. így 1,3 g 9-'2-/2-hidroxl-etoxi/-etoximet11/-guanint kapunk, amely 181-185 üC-on olvad. 8 8. példa 9-/2-/2-I?ormiloxi-etoxi/-etoxirrietll7-guanin előállítása 800 mg 9-Í2-/2-hidroxi-etoxi/-etoximet117-guanint - amelyet a 3» példában le irt módon állítottunk elő*- 5 ml 97 %-os hangyasavban oldunk és az oldatot szobahőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük. Ezután 200 ml etil-acetáttal hígítjuk az oldatot és lehűtjük. Az ennek hatására képződött csapadékot Soxhlet-készülékben 300 ml acetonitrillel extraháljuk. Az acetonitriles oldatot betöményitjük és lehűtjük; 306 mg 9~/2-/2-formiloxi-etoxi/-etoxi-raet11 -guanint kapunk, amely 166-169 °0-on olvad. 9» példa 9~/2~/2-acet oxi-et oxi/-et oxlmet1l/-guanin előálli t ás a 1,2 g 9-/2-/2-hidroxi-etoxi/-etoximetili_/-guanint - amelyet a 3* példában leirt módon állítottunk elő - 25 ml vízmentes diraetil-formamldban oldunk melegítés közben. Ezután a kapott oldatot lehűtjük, 4,6 ml vízmentes piridint és 4,6 ml ecetsavanhidrldet adunk hozzá. Az Így kapott oldatot szobahőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük. Az oldatot' azután etil-aoe-10
