180321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6- és 9- helyzetben szubsztituált 2-amino-apurinszármazékok előállítására

180.321

táttal 400 ml térfogatra hígítjuk és lehűtjük. Fehér gyantás csapadék képződik, ezt szűréssel elkülönítjük. Etil-acetáttal történő további hígítás utján még további hasonló termék válik ki. Az Így kapott termékeket egyesítjük, metanolban oldjuk és az oldatot szilikogél hozzáadásával bepároljuk. A szilárd maradékot kloroformban 10 g szilikagélt tartalmazó oszlopra vlszszük és az oszlopot metanol és kloroform 10*90 arányú elegyével eluáljuk. A kapott eluátumot bepároljuk és a bepárlási maradékot etanolból kétszer, majd acetonitrilből egyszer átkristályositjuk. Ily módon 300 mg 9-/2-/2-aoetoxi-etoxi/-etoximetily-guanint kapunk 3/4-hidrát alakjában, amely 179-180 °C-on olvad.

10. példa

9-/10~benzoiloxl-2,5,8-trioxa-decil/-2,6-diamlno-purIn előállítása

3,45 g 2,6-diamlno-purin-monohidrátot 250 ml dimetil-formamidban vízfürdőn oldódásig melegítünk, majd az oldatot lehűtjük és friss molekulaszűrön 18 óra hosszat állni hagyjuk. Az Így kapott vízmentes dimetil-formamidos 2,6-diamino-purin-oldathoz 0,95 g nátrium-hidridet adunk 57 %-os ásványolajos diszperzió alakjában. Az elegyet szobahőmérsékleten éjjelen át keverjük, majd 6,2 g 10-benzoiloxi-2,5f8-trioxa-decil-kloridot - amelyet a 4. példában leirt módon állítottunk elő - adunk hozzá csépienként és ezt az elegyet szobahőmérsékleten éjjelen át keverjük.

A kapott reakoióelegyet azután leszűrjük, a szűrőn maradt szilárd anyagot kloroformmal mossuk, a mosófolyadékot a szürlettel egyesltjuk és 60 °C hőmérsékleten, csökkentett nyomáson bepároljuk. Maradékként olajszerű terméket kapunk, ezt meleg benzollal eldörzsöljük, majd az Így megszilárdult terméket elkülönítjük és etanolból vagy más alkalmas oldószerből átkristályosltjuk. Ily módon 20 % hozammal kapjuk a 9-/10-benzoiloxi-2,5, 8~trioxa-decll/-2,6-diamino-purint•

11. példa

2f6-Diamino-9-/2-/2-hidroxi-etoxi/-etoximetil7--purin elŐállitasa

3. példa második bekezdésében leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy guanln-diaoetát helyett 2,6- -diamino-purin-triacetátot alkalmazunk, 1,60 g mennyiségben. A kapott 2,6-diamino-9-/2-/2-hidroxi-etoxi/-etoximetÍl/-purin olvadáspontja 76-82 °C.

12. példa

2,6-Diamino-9- /7^2-hicLroxi-etoxi/-etoximetiI2-pttr előállítása

3,0 g, az 5* példában leirt módon előállított 2,6-diamino-9-/2-/2-benzoiloxi-etoxi/-etoximetil7-|)urint feloldunk 40 %-os vizes metil-amin-oldatban és vízfürdőn 30 percig melegítjük. A vizes metil-amint ezután csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot éterrel alaposan eldörzsöljük. Az oldhatatlan maradékot metanolból átkristályositva 1,3 g 2,6-diamino-9- -7.2/2-hidroxi-etoxi/-etoxi-metli;'-purint kapunk, melynek olvadáspontja 76-82 °C.

11