180312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás androszta-4,9(11)-dién-3,17-dion-vegyületek előállítására
180.312 HA - H+ + A” K = /H'V /A" / /HA/ pKa = -log Ka /Lásd; The Condensed Chemical Dictionary, Eighth Edition, G.G. Hawley, Van Host rand Beinhold Co., 1972. 698 oldal ês Physical Chemistry, második kiadás, E. Daniels és R.A. Alberty, John V/iley és fiai, Inc. 1961. 428-429 oldal/. A K termodinamikai disszociációs állandó a hőmérséklettől és az^oldószertől íü^g /lásd: Daniels és Alberty, lásd fent 429« oldal/. A gélén találmány szerint tehát a pK értéke 1 vagy annál kisebb, 25 °C-on, desztillált vizben mérve. Az alkalmazott savak közül előnyös a klórszulfonsav, kénsav, foszforsav, metánszulf onsav, perklórsav, vagy trifluorecetsav. Különösen előnyös a klórszulfonsav, kénsav, foszforsav vagy metánszulfonsav lehet. A klórszulfonsavat vízmentes szerves higitószerben használhatjuk. Ilyen szerves higltószerként metilen-klorid, kloroform, széntetraklorid, hexán, izomer hexánok elegye, etil-acetát, diklóretán, vagy ezek elegyei jöhetnek szóba. A szerves oldószer előnyös, mert kristályosítás hatására a legtöbb szennyeződés a szerves higitószerben marad és igy a kívánt androszta-4,9/ll/~dién-3,17-diont igen tiszta formában kapjuk. A klór szül - fonsav előnyösen 0,8-5 ekvivalens mennyiségben van jelen. Még előnyösebb, ha 2-5 ekvivalens mennyiségben van jelen. A klórszulíonsav azonnal reagál vízzel. így tehát a klórszulfonsav egy része a szerves higitószer dehidratálására használódik fel. A dehidratálási reakció alatt a 9c6-hidr oxilcs oport és a C,T~ea atom hidrogénje lehasad. Ezért elég klórazulfonsavat kell felhasználni a szerves higitószer dehidratálására^ hogy a dehidratálási reakcióban keletkezett vízzel reagáljon és, hogy a dehidratálási reakciót katalizálja. A reakció már 0,8 ekvivalens mennyiségű klórszulfonsavval is lejátszódik. Mint már említettük a legelőnyösebb 2-3 ekvivalens klórszulíonsav. A reakció akkor is lejátszódik, ha 5 ekvivalens klórszulfonsavat alkalmazunk. A szakember szamára nyil- ' vanvaló, hogy ha kisebb mennyiségű savat alkalmazunk /0,8-2 ekvivalens/, akkor a hőmérsékletet fel kell emelni és/vagy a reakcióidőt kell meghosszabbítani. Ha nagyobb mennyiségű sgvat /3-5 ekvivalenst/ alkalmazunk, akkor a hőmérsékletet -50-0 G-ra kell csökkenteni és igy kell megakadályozni az /I/ általános képletü 9 x'-hidroxi-androszténdionok és/vagy a /II/ általános képletü androszta-4,9/H/-dién-3,17-dionok elbomlását. Ebben az esetben a reakcióidő egész rövid lesz: 10 perc vagy még rövidebb. A találmány szerinti eljárás során a szerves higitószert az /I/ általános képletü g^hidroxi-szteroiddal össze kell keverni. A klórszulfonsavat ezután kell tiszta formában vagy szerves higitóban oldott formában a szteroid-elegyhez folyamatos keverés közben hozzáadni. A hőmérsékletet -50 és 20 °C között, előnyösen -20-0 °C között tartjuk. A reakcióidő a reakció teljes befejezéséig igen rövid és pár perctől mintegy egy óráig tart és az alább leirt módon vékonyrétegkromatograf iásan követjük. A reakció általában 5-10 perc alatt befejeződik. Amikor a vekonyrétegkromatográfiáa vizsgálat kimutatja a reakció befejeződését, 4
