180312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás androszta-4,9(11)-dién-3,17-dion-vegyületek előállítására
180.312 hüt óa közben vizet adunk az elegy he a. A kétfázisú rendszert a szakember számúra ismert módon dolgozzuk fel. A szerves fázist híg bázissal^ például vizes nátrium-hidrogénkarbonáttal /10%/, káliumkarbonattal /20%/ vagy natrium- va^y kúlium-hidroxiddal /2%/, majd vízzel moshatjuk. A vizes mo3as után kapott vizes réteget szerves hígítóval visszaextraháljuk, melyet ezután az eredeti szerves fázishoz adunk. A szerves fázist megs zár ltjuk és vákuumban betöményitjük. Szerves hígítót, például etil-acetátot, metanolt, heptánt, hexánt vagy ciklohexánt adunk hozzá és lehűtjük. A kapott kristályokat leszűrjük, szerves oldószerrel mossuk és szárítjuk. A fenti reakciót v ékonyr étegkromat ográí 3. ás an követjük nyomon, és ahogy a reakció a befejeződéshez közeledik^ a polárisabb /!/ általános képletü 9^-hidroxi.-szteroid eltűnik es kevésbé poláros foltot /vékonyrétegkrómatográfia/ kapunk, amely a A?AVTM -szteroidnak felel meg /II/ általános képlet/. Az /I/ általános képletü 9<*-hiöroxi-szteroid dehidratálása és ^yll/_j,?teroldokat adhat egyenként vagy elegyben. Mind a ^ mind a ^9/11/_ -szteroid értéke azonos vág,y hasonló a legtöbb oldószer-rendszerben. Ha ineg akarjuk határozni,, hogy a kapott kevésbé poláros termék androszta-4,9/H/-dien-3,17-dion, androszta-4,8-dién-3f17-dlon vagy ezen vegyületek elegye, a reakcióelegy kis mintáját gázkromatográfiásán kell elemezni. Azt találtuk, hogy a A9/IL/ ' és a Ad-Íz omer-szteroidokat könnyen elválaszthatjuk egymástól és a ^ 1 '-izomer mennyiségét gázkromatográfiásán meghat ár ózhat j uk. A gáz 1eroúiatografálás során 3 %-os OV-17 oszlopot haszná-' lünk, amely 180 cm x 3 mm méretű. Az oszlop hőmérséklete 250°G. Ilyen körülmények között az andreszta-4,8-dién-3,17-dion és az androazta-4,9/ll/-dién-3,17“áion könnyen elválasztható és az androszta-4,8-dién-3,17-dion tartózkodási ideje rövidebb, mint az androszta-4,9/H/-dién-3jl7-dioné. Ez a meghatározás kvalitatív jellegű annak kimutatására, hogy melyik olefin-izomer van jelen es kvantitatív elemzés is, annak kimutatására, hogy az e^yes izomerek egymáshoz viszonyított aránya mennyi, ha mindkettő jelen van. Más 1,0 vagy kisebb pK értékű nem-aromás, oxigéntartalmu sav is alkalmas az /I/ általános képletü 9oí-hidroxi-androsztén-dlon androszta-4,9/H/-dién-3,17-dionná alakításához jó kitermeléssel, a az androszta-4j9/ll/-dién-3,17-dion és az androszta-4,8-dién-3>17-dion egymáshoz viszonyított aránya nagyobb mint 98:2. E savakat rendszerint kismennyiségü /I % - 30 %/ vízzel együtt használjuk. A kénsavat} fcszforsavat? metánszulfonsavat és a trifluorecetsavat víz nélkül is használhatjuk /100 ïo sav/. Az előnyösen alkalmazott savak kedvező koncentrációi: 60-100 %-os kénsav, 70-100 %-os foszforsav, 70-100 %-os metánszulfonsav, 5-70 %-os per klórsav és 70-100 %-os perfluorecetsav. Még előnyösebb koncentrációhatáxok a kénsavnál 70-96 %, a foszforsavnál 80-90 %, a metánszulfonsavnál 80-90 %, a perklór-"savnál 20-40 %, és a trifluorecetsavnál 75-95 %• A fenti koncentrációértékeket úgy határoztuk meg, hogy a használt sav mennyiségét elosztjuk a sav súlya és a jelenlevő viz mennyiségének összegével és százalékosan fejezzük ki. A savakat a találmány szerinti•eljárásban variálhatjuk, így például 50 g kénsavat 50 g foszforsavval elegyítve az egyes savakhoz viszonyítva osak 50 %-os elegyet kapunk, azonban a 5
