180312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás androszta-4,9(11)-dién-3,17-dion-vegyületek előállítására
180.312 /lásd Basic Principles Organic Chemistry, J.D. Roberts és M.C.? Caserio, W.A. Benjamin, Inc. New York, 1964, 313 és 396 oldal és Mechanism and Structure in Organic Chemistry. E.S. Goult, Hold.' Reinhardt és Winston, New York, 1964, 475-480 oldal/. Világossá vált, hogy ha két különböző olefin állítható elő E, ellminaciós reakcióval egy tercier alkoholból, akkor a nagyobbnazámu alkilszubsztituenst tartalmazó olefin lesz túlsúlyban, ha más körülmény nem játszik közre. A szerves kémiának ez a szabálya, amelyet Zajcev-szabálynak neveznek /lásd Gould mint fent, 481. oldal/ jól ismert. A Zajcev-azabály alapján a 9°C-hidroxi-s s ter oldok túlnyomórészt a megfelelő *#-3 zt erő idő kát és nem a Ac3/ll-/_azt.el;oidolcat kell hogy adják. Közelebbről a 9^hidroxi-androsztén-dionok /I : általános képlet/ savas dehidratáláaa főleg adroszta-4,8-dién-3,17-dlonokat és nem /II/ általános képletü androszta-4,9/11/-dién-3,17-álonokat eredményezne. A találmány szerinti eljárással viszont az /!/ általános képletü 9°^-hidroxi-andr oszt én dión okát a megfelelő /II/ általános képletü androszta-4,9/ll/-dién-3,17-üion-veçyületekké dehidratáljuk, a termelés igen magas és a /II/ általános képletü androszta-4, 9/ll/*-üién-3,17-dionok aránya az androszta-4,8-dién-3jl7-üiönökhöz képest nagyobb mint 98:2. Ez a nagy termelés és afany igen meglepő és az irodalomban a tercier alkoholok savas dehidratálására leirt módszerek ismeretében nem várható és igen előnyös gazdasági szempontból is. A találmány szerint tehát /II/ általános képletü vegyületeket állítunk elő /!/ általános képletü 90(-hidroxi-szt erő időkből - ahol Rg jelentése hidrogén- vagy fluoratom, 1*16 hidrogénatom és ~ azt jelenti, hogy az Rg oC- vagy /^-konfigurációjú - egy nem-aromás, oxigén-tartalmú savval, amelynek pK értéke 1,0 vagy annál kevesebb. A9/H/a cp.ej3 és 11-es szénatomok közötti szénatomok közötti kettős kötést jelenti a szteroidban. A találmány szerinti eljárással /II/ általános képletü androszta-4.9/ll/-dién-3,17-áion-vegyületeket állítunk elő /!/ általános kepletü 90^-hidroxi-szteroldok klór-3zulfonsavval. kénsavval, foszforsavval vagy metánszulfonsavval történő reagáltatáaával. Az /!/ általános kéçletü 90í-hidroxi-androsztén-dionok vagy Ismertek a szakember számara vagy ismert vegyületekből ismert módon előállíthatok. A találmány szerinti eljárásban használt savak nem-aromásak. így például olyan savak alkalmazása, mint a benzoésav, pikrinsav, 2,4-dinitro-benzoésav, p-toluolszulfonsav /p-TSA/, 1- és 2-naftalinkarbonsav és naftalinszulfonsav, nem tartozik a találmány szerinti eljárás körébe. A találmány szerinti eljárás során oxigént tartalmazó savakat alkalmazunk. Ilyen tipusu savakhoz tehát nem tartozik a j: sósav, a hidrggénbromid, a hidrogénfluorld és a hidrogéncianid. A jelen találmány szerint alkalmazott savak pK értéke 1,0 vagy annál kisebb. A pK& értéke a sav K& disszocrációs állandójának negativ logaritmusa a HA sav disszociációját alapul véve. 3
