180312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás androszta-4,9(11)-dién-3,17-dion-vegyületek előállítására
180.312 Eosenourg {j. Org. Chem. 29. 1930 /1964/ éa 3 094 54-3 számú A- dórikul Egyesült Allamok-bali szabadalmi leirás], D. Taub és taai. f/J. Am. Chem. Soc. 02, 4102 /1970/J, E.M. Chamberlain £j. Org. Chem. 25, ?95 71960/17* T* Reichstein /2 409 798 számú Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leirás/ és Drake /3 005 834- számu Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leirás és 1 193 7'i9 számú nagy-britanniai szabadalmi leirás/ valamennyien ll$~hi<lroxi-szteroidokból Írják le a ^9/ll/_az,teroidok előállítását. Hazed, Taub és Chamberlain cikkei és szabadalmai a 11^-hidroxi-kortikoidok megfelel5.A9/11/-kortlkoidokká történő átalakítását irták le. A 2 409 798 számú Amerikai Egyesült Államok-! éli szabadalmi leirás 3. példájában és a 3 005 834 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szab. dalra! leirás 35» példájában, valamint az 1 198 7^9 sz.uau na;;y-britanniai szabadalmi leírásban /l. példa/ a ll/$-hidroxi-androsztének alkalmazását Írják le ^^-androsztének előállításánál. Egy másik módszer szerint a A9/11/-8zteroldokat a megfelelő 9Pt-hidroxi-szteroidokból állítják elő. A 20 528 számú keletnémet szabadalmi leírásban a p-TSA /p-toluolszulíonsav/ vízmentes benzollal készített oldatával dehidratálják a pregnáns or ozat 9P(-hídroxi-3zter oidjait a megfelelő A" '-pregnánokká. C.G. Bergstrom és I?.B. Dodson /Chem, and Ind. /London/ 1530 /1961/7 szerint a 9o£-hidroxi-androsztén-diont kezelik p-TSA benzoloa oldatával. Feldolgozás után 9,10-szeko-andr03zt-4- én-3,9* 17-triont és 9^-hidroxi-4-met il-ös ztr-4- -én-l,17-diont kaptunk és /II/ képletéi androszta-4,9/11-dién-3,17-üiont nem találtunk. C.G. Bergstrom és társai ß. Org. Chem. 28, 2633 /1'963/ 2638. oldj leírják 2,0 g 9tf-hl<1r jxi-androsztén-dion reagáltatását hidrogénfluorld-piridin-reagenssel, amely reakció során 9(^ -fluór-androszténdion és androszta-4,9/ll/-dién-3,17-dion keletkezik. Találmányunk során gyakorlatilag tiszta androszta-4,9/11/-dién-3,17-dion keletkezik a 9o(-0í.í-vegyület dehidratálása során. A 9<*-hidroxi-ki indulási anyagok újabban könnyebben hozzáférhetővé váltak, mint a 11-hidroxi-szárnazékok eçy fermentációs eljárás révén, amely során az oldallúnc hasításával androsztén-dion vegyületek keletkeznek. 9c^-hidroxi csoport kerül a molekulába és így kapjuk a 9^-hiaroxi-androsztén tipusu kiindulási anyagokat. A fermentációs eljárás a 4 035 236 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leirás tárgyát képezi. A jelen találmányban nem-aromás oxigén-tartalmú savra van szükség, amelynek a plí értéke kisebb mint 1,0 vagy azzal egyenlő. A hidrogénfluorid-piridih-reagens pK értéke nagyobb, mint 1,0 és nem oxigén-tartalmú sav. Az alkoholok savval történő dehidratálása a szakember számára ismert folyamat. A tercier alkoholok savas dehidratálása annyira jól Ismert, hogy a mechanizmusa is fel van tárva. A sav a hidroxilcsoçortot protonálja. Ezután a protonált hidroxilcsoport víz formájában kilép, a vegyület karbónlum-ion formájában van jelen. A karbónlum-ion elveszti a protont, mert így a termodinamikailag legstahilabb forma, az olefin keletkezik. A ter-^ cier alkoholok savas dehidratálása általában többszörösen szubsztltuált alkénekhez vezet, amely reakció E^-tipusu reakció 2
