180307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 7béta-[(2,3-dioxo-1-piperazin-karboxamido)-hidroxi-amido-7alfa metoxi-cef-3-ém-karbonsav-származékok előállítására
180.307 /oy5si-, /ciy2si< az /e/ és /f/ képletü csoportok, továb-1- pà. a /'C2HnO/2P- éa /C2H^/2P-csoportok, amelyek például vízzel vagy alkohollal kezelve könnyen eltávolithatók. 7 A nukleoíll reagenssel könnyen kicserélhető E' csoportok lehetnek halogénatomok, Így klór-, bróm-atom vagy hasonlók; rö-*, vidazénláncu alkanoiloxicsoportok, Így formiloxi-, aoetoxl-, pjfopioniloxi-, butlriloxi-, plvaloiloxl-csoport és hasonlók; aril4 karbonlloxicaoportok, Így benzoiloxi-, naftoiloxicsoport éa ha-* aonlólc; ariltlokarbonll-oxicsoportok, Így tiobenzoiloxi-, tionaftoiloxlcsoport és hasonlók; arilkarbonlltlocaoportok, Így benzoiltio-, naftoiltiocsoport éa hasonlók; ariltiokarboniltiocso— portok, Így tiobenzoiltlo-, tionaftolltlocaoport és hasonlók; karbamolloxlcaoport; tiokarbamolloxicsoport ; piridin-N-oxid-2- -il-csoport és piridazin-N-oxid-6-il-csoport. Szék az R7 csoportok tartalmazhatnak szubsztituenseket la, a azubsztltuens például halogénatom, nltrocaoport, rövidszénlánou alkllcsoport, rÖ- vidszénláncu alkoxicsoport, rövidszénláncu alklltiocsoport, acílcsoport és hasonlók. Az V általános képletü vegyHeteket könnyen előállíthatjuk úgy, hogy egy X általános képletü vegyület - ahol R3éa E^ a fenti jelentésüek - alkálifémsóját, alkállföldfémsóját, vagy szerves bázissal képezett sóját inéra oldószerben, savelvonószer jelenlétében egy III általános képletü vegyület karboxilcsoportján képezett reaktiv származékával reagaltatunk. A II éa IV általános képletü vegyületeket önmagában ismert módon előállíthatjuk például a Journal of Synthetic Organic Chemistry, Japan, Vol. 35, 568-574- /1977/ irodalmi helyen ismer^ tetett módon. Az a/, b/, o/ és d/ előállítási eljárások gyakorlati kiviteli módját az alábbiakban Ismertetjük. Az a/ és b/ eljárásokat csaknem azonos körülmények közötti végezhetjük. A II vagy IV általánei^képletü vegyületet inéra oldószerben feloldjuk vagy szuszponaaljuk. Ez az oldószer például viz, aceton, tetrahidrofurán, dioxán, acetonitril, dimetil.formamid, dimetilaoetamid, metanol, etanol, metoxietanol, dietiléter, diizoçropiléter, benzol, toluol, metilénklorid, kloro'form, etilacetátj vagy metilizobutilketon. Az oldószereket önmagukban, vagy két vagy több oldószer keverékeként használhatjuk. Az Így kapott oldathoz vagy szuszpenzióhoz adjuk egy III általános képletü vegyület karboxllcsoportján képezett reaktiv származékát, vagy egy V általános képletü vegyületet, vagy egy V általános képletü vegyület karboxllcsoportján képezett reaktiv származékát. A keveréket adott esetben bázis jelenlétében, -60 - 80 °Cj, előnyösen -4-0 - 30 °C hőmérsékleten reagáltatjuk# A reakcióidő általában 5 perc és 5 óra között van. f A fenti reakcióban alkalmazott bázisok lehetnek szervetlen bázisok, igy alkálifémhidroxidok, alkálifémhidrogénkarbonátok," alkálifémkarbonátok és alkálifémaoetátok, tercier aminok, igy trimetilamin, trietilamin, tributilamin, piridin, N-metilpiperldin, N-metil-morfolin, lutidin, kollidin és hasonlók, és szekunder aminok, igy dlciklohexilamin. dietilamin és hasonlók. Ha a b/ eljárásban kiindulási anyagként V általános kép-, letü vegyületet használunk, vagy ennek egy sóját alkalmazzuk, akkor a reakciót dehidratálótrkondenzálószer jelenlétében végezhetjük, ami például NjN’-diciklohexil-karbodiimid, N-ciklohexil-N’-morfolinoetil-karbodiimid, N,N*-dietil-kaEbodiimid, N,N*-5
