180307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 7béta-[(2,3-dioxo-1-piperazin-karboxamido)-hidroxi-amido-7alfa metoxi-cef-3-ém-karbonsav-származékok előállítására

180.307

7$ ~ /p~cC-/^-e t il-2,3-di oxo-l-piper az in-karboxamido/~4-/S vagy R/-raeloxi-butiramidőj-7o(-metoxi-3-0-/l-metil-l,2,3,4-tetxazolll/-tiometiíJ-i^a-.Cef ém-4-karbonsav, vagy gyógyászati lag

elfogadhat^» sója;

[Jp-oCr/^- et il-2,3-dioxo-l~piperazin-karboxamido/-4-/S vagy iV-et oxi-butiraiald.o^7flC-ïïvetoxi-5- g-/l-metil-1.2,3,4-tetra-* zolil/-fci omet ig-Aj- cefém-4-karbonsav, vagy gyógyaszatileg elfogadható sója;

74'CD-^-Á-et il-2,3-dioxo-l-piperaz in-kar boxamido/-4-/S v agy R/~ t er c-b ut oxi-b ut i r arai doJ -7(<-rae t oxi-3- £>-/ 1-me t il-1,2,3, 4~t e t .)• a a öli 1/-1 i ome t i 1] - A^- cef éni-4-karbonsav , vagy gyógyászati lag elfogadható sója;

76-/p-^-/h-otil-2,3-áioxo-l-piperazin-karboxamido/-^-/S vagy R/-formiloxi-but ir ara ido7-7o(-net oxi-3-/d^/l-metil-l,2,3 ,4— -tetrazolil/-tiometiï7-A^“ cefém-4—karbonsav, vagy gyógyászati-» lag elfogadható sója;

7$- Zp—OC—/e t il-2,3-di oxo-l--piper az in- kar b oxamido/-^-/S vagy R/-acetoxibutiramid<i7-7rt-metoxi-3-£?“/l-'metil-l,2,3,í-tetrazolil/-tiometU7-A5-°efém-4-karbonsav, vagy gyógyászátilag elfogadható sója;

74-/P^~/d-etil-2,3-dioxo-1-plperaz in-kar boxamidoZ-^-/S vagy R/-/2-t etrahidr o-plr aniloxi/-butiramido7~7oí-metoxi-3~/35-/X-metil-1,2,3,^-tetrazolil/-tiometiI7- ^5-cefém-4-karbonsav, vagy gyógyász atilag elfogadható sója. ~

Az I általános képletü vegyülőteket vagy sóikat az alábbi eljárásokkal állíthatjuk elől

a/ egy II általános képletü vegyületet - ahol R-7 hidrogénatom, szerves szilllcsoport vagy foszfortartalmu szerves csoport

és R

i

R‘

A

R' a

vegyüíet - ahol képezett reaktiv származékával

fenti jelentésüek - eçy III általános képletü n és A a fenti jelenteaüek - karboxilcsoport jái^ reagáltatunk;

1 2

b/ egy IV általános képletü vegyületet - ahol R , R és R^ a fenti jelentésüek - egy V általános képletü vegyülettel - ahol r5, R^, n és A a fenti jelentésüek - vagy egy V általános képletü vegyüíet karboxilcsoportján képezett reaktiv származékával reagaltatunk;

0/ egy VI általános képletü oefalosporint - ahol R3-, R2t

r2, R2*- n és A a fenti jelentésüek - metanol jelenlétében egy VII általános képletü alkálifém- vagy alkáliíöldfém-metHáttal - ahol alkálifém vagy alkáliföldfém és ml értéke 1 vagy 2 majd halogénezőszerrel reagáltatunk;

d/ egy VIII általános képletü 7fl(-metoxi-cefalosporfnt - ahol R6 nukleofil reagenssel könnyen kieset élhető csoportot jelent és rX, r3, R^, n és A a fenti jelentésüek - egy IX általános képletü vegyülettel - ahol M2 hidrogénatom, alkálifém vagy alkáliföldfém, m2 értéke 1 vagy 2 és R2 a fenti jelentésű -'reagáltatunk.

A fenti általános képletekben az R^ szerves szilil-csopojïtok és foszfortartalmu szerves csoportok azok a csoportok, ámelyeket a penicillinek és cefalosporinok szintézise terén mint amino- vagy karboxil-védőosoportokát általában használunk. Ilyen csoportok például a következők!

4