180303. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indán-1-karbonsav- származékok előállítására
180 303 A szabad savakból vagy ezek reakcióképes származékaiból adott esetben az ezt követő amidképzést ugyancsak önmagában mert módszerekkel végezhetjük. így például a karbonsavakat az , Ismert körülmények között amlnokkal vagy hidroxilaminnal reagáJL; tatjuk. A találmány szerinti eljárás segítségével például a következő /I/ általános képletü vegyületeket állíthatjuk elő: 6-klór-5-oiklopentilkarboni1-indán-l-karbonsav, ]6-klór-5-ciklohexilidénmetil-lndán-l-karbonsav, ' 6-taór-5-cikiopr^pi 1 îaéfim^ïi-îndán-r-ksrhonssv -6-klór-5-oiklopropilkar boniÍ-lndán-1-karbonSav, 6-klór-5-clklopropiÍme ti1-indán-l-karbonsav, 5- ciklopentilmetil-6-fluor-indán-l-karbonsav, 6- klór-5-cikloheptilmeti1-indán-l-karbonsav, 6-klór-5-cikloheptilidénmetil-indán-l-karbonsav, 6-klór-5-ciklobutilrueti 1-indán-l-kar bonsav, 6-klór-5-oiklobutilidénmetil-indán-l-karbonsav,. Az uj /la/ általános képletü vegyületek, ahogy emlitettük^-.farmakológiailag- hatásos-anyagok -vagy. közbenső termékek—, ilyen anyagok előállításánál. A farmakologiailag hatásos vegyi$letek különösen azáltal tűnnek ki, hogy rendszeres adagolásnál kifejezett gyulladás ellenes hatást mutatnak, a gyomor jól viseli ezeket a hatóanyagokat és toxicitásuk viszonylag csekély# Ezen túlmenően ezek a vegyületek gyakran a gyors hatás kezdetükkel, nagymérvű hat ás erősségükkel és hosszú hatás tartamukkal tűnnek ki, ezenkívül kedvező a felszívódásuk. A találmány szerinti anyagok antiflogisztikus hatásossá-* ga az ismert adjuvans-arthritis-teszttel mutatható ki, amelyet a következő módon-végzünk:---------------------—------------------------------------. Erre a célra 110 - 190 g súlyú Lewis /LEW/ törzsből szárimazó nőstény és hím patkányokat alkalmazunk. Az állatok ivóvi-1 zet és Altromin nevű sajtolt táplálékot kapnak a szükségletnek megfelelő mennyiségben. • Az egyes adagolási csoportokhoz 10-10 patkányt használunk* Mycobacterium butyricum-ot /Difko cég, Detroit/ alkalma-’ zunk izgatószerként és 0.5 mg Mycobacterium butyricum 0,1 ml higfolyós paraffinnal /DAB 7/ készült szuszpenzióját fecskendezzük be az állatok jpbb hátulaó lábába_s zubplantár isan____ Ä kísérleti anyagokat a ITT vizsgálati naptól Irezdve 4 napon keresztül naponta orálisan adjuk be az állatoknak. Az anyagokat átlátszó vizes oldatként vagy kristály-szuszpenziókénJjS Myrj 5^ /85 mg %/ hozzáadása mellett izotóniás nátriumklorid-oldatban adjuk be. A patkányokat testsúlyuk figyelembe vételével lehetőleg egyenletes elosztásban különböző csoportokba soroljuk be. A jobb hátulsó lábak plethysmographia-s térfogatmérése után ezekbe szubplantárisan 0,1 ml adjuvans-t fecskendezünk be. A jobb * hátúin ót. láb ak~t érl-Ogatát-U-JA._kísérleti, naptól kezdve a kis érdiét végéig mérjük. A kísérleti idő 3 hétig tart. A kísérlet értékelésénél meghatározzuk azt a kísérleti anyagmennyiséget, amely 40 %-os gyógyulást okoz /=ED^0/. Nem szteroid gyulladásgátlókkal való kezelésnél a gyakori szövődmény gyomorfekélyesedéa kezdetét eredményezi. Ez a imellékhatás állatkísérletekkel bizonyítható, mimellett dózisként olyan mennyiségű vizsgálati anyagot alkalmazunk, amelynél. 5
