180298. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új glükozid vegyületek előállítására
180.298 A 7* példa szerint eljárva e /VIII/ képletü antraclklinont 6a a /!':;/ képletü halogéncukor-származ ékot reagál tatjuk. Ilymódon a /IV/ jelzésű SjlO-dietil-lC-metoxi-N-trifluoracetildaunoru- Mcirr‘- kr.nt.mk, amit 0,1 n vises nátrium-hidroxid-oldattal 30 percig u°C-on keseive as /V/ jelzésű 9,10-diepi-lO-metoxi-daunorubicint kapjuk; ezt a vegyíiletet sósavas só formájában különítjük el. Op.: 140 °C /bomlás/ = 1-252 /c = 0,05, CH^OII/. 9- példa 10- metoxidoxorubicin //III/ jelzésű vegyület/ MAR 95 A /II/ jelzésű vegyület metanollal és díoxánnal készült oldatát brómnál kezeljük, amikor a 14~bróm-ssármazékot kapjuk. Ezt követően e vegyíiletet szobahőmérsékleten mintegy 100 óra hosszat nátrium-formiát vizes oldatával kezeljük, ilymódon a /III/ jelzésű 10-metoxi-doxorubioint kapjuk, amit sósavas só formájában különítünk el. Op.: 195 °0 /bomlás/, Merck-féle HE254 jelzésű szilikagél lapon kloroíorm-metanol-vlzyecetsav 8:2:o, 6:1,4- arányú oldószerelegy segítségével vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatot végzünk. R^: 0,4-5. 10. példa 9,10-diepi-10-metoxidoxorubioin //TI/ jelzésű vegyület/ A 3 803 124- számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás szerint járunk el a 9. példában leírtakhoz hasonlóan; az /V/ jelzésű 9,10-diepi-10-metoxidaunorubicínt brómmal, majd ezt“követően nátrium-formiáttal kezelve a /VI/ jelzésű cimszerinti vegyületet kapjuk, amit sósavas só formájában különítünk el. Op.: 180 °C /bomlás/ . A találmány szerint előállított vegyületek limfocitikus leukémia P,oo ellen vizsgáljuk. /National Institute of Healtsh, Bethesda, Maryland, Amerikai Egyesült Államok előírásai szerint/ /Cancer Chemotherapy Report 3»3» 9 1972/. A kapott eredményeket az I. táblázat foglalja össze. I. Táblázat A találmány szerinti vegyületek daganat-ellenes hatásának vizsgálata daunoribicinnel es doxorubicinnel összehasonlítva Vegyület neve Dózis /mg/kg/ T/0 Daunorubioin 16 90 8 98 4 II9 2 124-10/R/-met oxidaunorubicin 12,5 133 6,25 115 5,13 110 8
