180298. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új glükozid vegyületek előállítására

180.268

Vegyület neve

Dózis

/mg/kg/

T/C %

Doxorubicin

16

108

9

171

4

155

2

129

1

119

10/R/-me toxi doxor ub i c i n

50

íoé-25

115

12,5

127

6,25

125

5,15

108

9,10-diepi-lO-metoxidaunorubioin

i 50

126

25

152

12,5

118

6,25

102

A találmány szerinti uj vegyületeket ln vivo CEF egereken vizsgáltuk. Az állatokat daganatos sejtekkel fertőztük meg; a daganatos sejtek átültetése után 5 napjpal az állatoknak az i.p. Injekció formájában visszük be a vizsgalati anyagot az 5*» 9*»

13. napon /4 nap szünetet tartva minden egyes injekció között/. A kontroll állatokhoz viszonyított túlélési időt %-ban fejezzük ki /T/C %/.

Szabadalmi Igénypontok

1. Eljárás az /!/ általános képletü glükozldok előállitársára, ahol a képletben ha

1 ?

R jelentése -COCH* vagy -COGH^OH-csoport, akkor R jelentess

hidroxil-csoporr, R* jelentőse -OCH^-csoport, és R^ jelentése hidrogénatom, p

abban az esetben, ha R2 jelentése -COCH^ vagy --COCHgOH-csoport, akkor R1 jelentése hidroxi-csoport, R^ jelentése hidrogénatom, és R2*" jelentése -OCH^-csoport, azzal jellemezve,

hogy a /X/ képletü 9,10-anhidro-N-trifluoracetildaunomicint metanolban oldjuk, majd valamely ásványi sav, célszerűen Ojl n vizes sósav jelenlétében nátriuncianobórhidríddel szobahőmérsékleten redukáljuk, majd a kapott /XI/ képletü 9»10-anhidro-13- -dihidro-N-trifluoracetildaunomlcint m-klórperbenzoesavval proton-mentes oldószerben, célszerűen kloroformban 25-80 °C-on epoxidáljuk, majd a kapott 9-dezoxi-9,10-epoxid-13-dihidro~K-trifluoraoetildaunomicin epimec epoxidjónak elegyét oxidáljuk, és dimetil-szulfoxiddal és diciklohexilkarbodiImiddel piridin-trifluoracetát katalizátor jelenlétében a 7-glükozid kötést leszakítjuk, a kapott /XIII/ képletü 9-üezoxi-9,10-epoxi-daunomicinont visszafolyató hütő alkalmazásával metanollal 15 óra hosszat p-toluolszulfonsav katalizátor jelenlétében kezeljük,

9