180289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás s-triazin származékok előállítására
180.289 5. Naloxon hatása a trlazinon-származékok gyomor- és bél*^ rendszeri hatására 18-20 g súlya Swiss Webster him égereket véletlenszerűen válogatva 10-es csoportokba osztottunk, és a csoportokat a vizsgálni kivánt vegyülettel illetve a vivoanyaggal, vagy ezek naloxon-nal készült kombinációjával kezeltük. A nalaxont teiltet^ vizes só-oldatban oldottuk fel. Az egerek szervezetébe egy órával a vivőanyag illetve a vizsgált vegyület/ek/ orális adagolása után 10 ml/kg 10 %-os csontszén szuszpenziót juttattunk. Iiarmino perccel a csöntszén adagolása után elpusztítottuk az egereket és a has felnyitása utján mm-ben meghatároztuk azt az utat. amelyet a csontszén a . bélrendszerben 30 perc alatt megtett. A kapott eredményt a kontrolinál kapott eredményhez viszonyítottuk. 6. Ürülék kiürítésének toleranciája patkányoknál 140-180 g súlyú him Wistar egerek szervezetébe orálisan à vizsgált vegyületet, difenoxilát-hidrokloridőt /metil-oellulózban szuszpendálva/ illetve a vivőanyagot./desztillált viz vagy metil-oellulóz/ juttattuk. Az adagolást napi egy alkalommal,öt egymást követő napon keresztül folytattuk. A vivőanyagot vagy a vizsgált vegyületet naponta, 30 perccel az ürülék összegyűjtése előtt adagoltuk. Az ürüléket téljesen automatizált, négysoros metabolikus ketrecben gyűjtöttük össze, 12 órás periódus alatt* amely három, egyenként 4-órás intervallumból állt. Az összegyűjtést követően az ürüléket négy órán át 200 °C-on szárítottuk, majd megmértük.- — 7» Pros ztaglandin—próba--* A PGE2 100 /Ug/kg dózisban, intraperitoneális injekoió formájában egerek szervezetébe juttatva 10 percen belül diarrheát okoz. Egerek csoportjainak orálisan a vizsgálni kivánt vegyület különböző dózisait adtuk, majd a fenti PGEp dózist juttattuk szervezetükbe, és 10 pero múlva megvizsgáltuk, hogy fellépett-e diarrhea, majd a vizsgálatok eredményéből meghatároz-* tűk az EDjjQ-értéket. a vizsgált /!/ általános képletü vegyületek-a-megfelelŐ amidino-karbamidokkal összemérhető hatást mutattak. Az eddig felsorolt vizsgálatok végrehajtása során a triázinon-származekok egy képviselője, az 1-/2*»ë’-dimetil-fenil/-4-met il-amino-1,2-dihidro-l,3,5-triazin-2-on-hidrokloriddal a következő eredményeket kaptuk. 1. Ricinusolajjal kiváltott diarrhea ellenes hatás vizs-< gálata egereknél ...... A rioinuaolaj 0.3_ml-nyi_mennyis égben orálisan adagolva; a kontrollként használt 20 egérnél 3 Órán~bélül diarrheát okozott. A vizsgált vegyület, amelyet különböző dózisokban, a ri~ oinusolaj adagolását megelőzően egy órával juttattunk az egerek szervezetébe, hat órás intervallumon belül a dózistól függő mértékben megvédte az egereket a diarrhea fellépésétől. 2. Rloinusolajjal kiváltott diarrhea ellenes hatás pat-, kányoknál 10
