180289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás s-triazin származékok előállítására
180.289 A vizsgált vegyület a Wistar éa Sprague-Dawley fajú nőstény patkányokat megvédte a ricinusolajjal kiváltott diarrheán tói. 3* Kémiailag kiváltott diarrhea ellenes hatás egereknél A azerotonin intraperioneália injekció formájában adagolta 200 yUg/kg-oa adagja 15 kontroll-egéren az injektálás után 15 percén belül diarrheát váltott ki. A vizsgált vegyület, amelyet! orálisan, különböző adagokban adtunk 10 egének, megvédte az egereket a szerotoninnal kiváltott diarrheától. A karbachol intraperitoneália injekció formájában adagolt 400 ug/kç-os adagja 15 kontroll egéren az injektálás után 20 percen belül diarrheát váltott ki. A vizsgált vegyület. amelyet orálisan, különböző dózisokban adtunk 10 egérnek, megvédte az egereket a karbachollal kiváltott diarrheától. 4. Csontszén áthaladási idejének gátlása a gyomor- éa bélrendszeren keresztül, egereknél Kontrollként 20 egeret^ minden dózisnál pedig 10-10 egeret naaználtunk. A vizsgált vegyület hatása függött az alkalmazott dózistól. 5* Naloxon hatása az 1-/2*,6.*-dimetil-fenil/-3~metil-amino-l,2~dihidro-l,3,5-triazin-2-on-hidroklorid gátló hatására A naloxon a morfin-szerű vegyületek jól ismert specifikus antagonistája. Mint már említettük, a osontszén-próba során a difenoxilátot naloxonnal antagonizaltuk. A naloxon semmi befolyással nem volt az l-/2,,6,-dimetil-fenil/-4-metil-amino-l,2- -dihidro-l,3,5-triazin-2-on-hiclroklorid hatására............. A vizsgálat során a naloxon dózisa öhmagában nem változtatta meg a csontszén liszt áthaladási idejét a gyomor- és bélrendszeren. 6. Ürülék kiürítésének toleranciája patkányoknál 5-5 patkányból álló csoportokat öt egymást követő napon keresztül 30 mg/kg vizsgált vegyülettel és 5 mg/kg difenoxilát— tál kezeltünk. A triazinon nem mutatott toleranciát az öt napos periódus alatt, mig a difenoxilát a második nappal kezdve egészen az ötödik napig folytatódó aktivitás csökkenést okozott. Az 5 nap elteltével a difenoxilát az első napon mutatott eredeti aktivitásának 72 %-át elvesztette. 7. Prosztaglandin E0-vel /PGE0/ kiváltott diarrhea egereknél - 2 2 A PGE^ intraperitoneália injekció formájában adagolt 100 />g/kg-os dózisa /Analabs Inc., North Haven, Conn./ 15 kontroll égérnel az injektálás után 15 napon belül diarrheát okozott. A vizsgált vegyület, amelyet dózisonként. 10-10 .egérnek adagoltunk orális formában, a dózistól függő mértékben megvédte az egere-' két a PGEg-vel kiváltott diarrheától. A kiindulási anyagként használt amidino-karbamid-származékok az antidiarrheális tulajdonságok mellett egyéb’gyógyászati hatásokkal, igy például helyi érzéstelenítő hatással és kardiovaszkuláris hatással is rendelkeznek. Ebben lényegésen különböznek a találmány szerinti uj l-aril-l,2-dihidro-l,3»5-triazin-2- -on~ és —tion-származékoktól, amelyek lényegesen speoifikusabbak. h
