180289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás s-triazin származékok előállítására
180.289 kísérletek a humán hatást Is valószínűsítik. Az összefüggések meghatározása céljából számos kísérlet végrehajtásója van lehetőség. A következő kísérletek Igazolják a vegyületek állatok esetében mutatott dlarrhea-ellenes hatását« és ugyanakkor lsnert módon jó korrelációt mutatnak az emberek esetiben tapasztalható aktivitással. A kísérletek a dlarrheaellenes hatás vizsgálatára ismert, bevált módsasrek. Az. hogy ákorreláció az embereken és állatokon tapasztalt hatás között fennáll, Igazolható olyan vegyületek esetében nyert eredmények-* kel, amelyek már klinikailag is felhasználásra kerültek. A kísérletek alapján az l,3,5-triazin-2-on és 1,3,5-trlázin-2-tionszármazékok egyaránt dlarrhea-ellenes szereknek tekinthetők. A vizsgálatokat a következőképpen hajtjuk végre. A vizsgálni kívánt vegyületet feloldjuk desztillált vízben, hacsak a konkrét esetben másként nem említjük. Az EDq0-értékeket és a 95 * oa megbízhatósági határokat D.F. Finney^VProbit Analysis, 2. kiadás, University Press, Cambridge, 236. old. 1964/ határoztuk meg • 1. Ricinusolajjal kiváltott diarrhea ellenes hatás egerek-* nél Niemegeers és mtsaí. /Arzneim. Forsch. 22, 516-518 /1972// módosított vizsgálati eljárását használtuk. 2. Ricinusolajjal kiváltott diarrhea ellenes hatás patkányoknál Níemegeers és mtsai fenti módszerét használtuk. 3; Kémiailag kiváltott diarrhea ellenes hatás egereknél 17- 22 g súlyú, him Swiss Webster egereket-véletlenszerűen válogatva 10-20-as csoportokba osztottunk. A vizsgálni kivánt vegyületeket illetve a vivőanyagot egy órával 400 ug/kg‘Carbachol /karbamikolin-k^orld, Sigma Chemical Co., St. Lauis, Missouri/ vagy 200 ng/kg szerotonin-kreatinin-szulfát /Schwartz/Mann Biocnemicals, Orangeburg, Hew York/ intraperitoneális adagolása előtt orálisan adagoltuk. Miután minden egeret beoltottunk', az egereket elkülönített ketrecbe helyeztük és megfigyeltük diarrheas viselkedésüket. 4. Csontszén liszt áthaladási idejénekgátlása-a-gyomor- és bélrendszeren keresztül, egerek esetében 18- 22 g súlyú Swiss Webster him egereket 10-es csoportokba osztottunk, majd 10 mg/kg dózisban 10 %-os osontszén szuszpenziót adtunk orálisan az egeréknek, egy órával a vizsgálni kívánt vegyület illetve a vivőanyag adagolás után. Az egereket elpusztítottuk. és a has felmetszése után mm-ben meghatároztuk azt a távolságot, amit a csontszén liszt megtett a bélrendszer-* ben. A kapott eredményt a kontrolinál tapasztalt értékhez viszonyítottuk, -a~következő. öaazeíüggéa_filapj.áat. átlagos távolság a kontrolinál átlagos távolság a kezelt állatokpA1_________ X 100 » %—os'gátlás átlagos távolság a kontrolinál 9
