180289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás s-triazin származékok előállítására
180.289 és a diarrhea-ellenes hatás kifejtéséhez szükséges dózisokban alkalmazva meglepő módon csak kis mértékben vagy egyáltalán néni mutatják a klasszikusnak minősíthető helyi érzéstelenítő illet-* ve kardiovaszkuláris hatást. Ennek következtében a találmány szerint előállított /!/ általános képletü vegyületek különösen hasznos antidiarrheális szerek, amelyek minimális mellékhatást mutatnak és különösen gyomor-eredetű diarrhea kezelésére alkalmasak. Az ilyen tulajdonságokkal rendelkező /!/ általános képletü vegyületek különösen előnyös csoportja a /VI/ általános képlettel jellemezhető, ahol E 3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncu alkilcsoport vagy rövidszénláncu alkoxicsoport; * Re és Rq egymástól függetlenül rövidszénláncu alkilcsoportot, “ halogénatomot, nitrocsoportot, rövidszénláncu alkoxivagy hidroxi-/rövidszénláncu/-alkil-csoportot jelent. a Különösen előnyösek azok a /VI/ általános képletü vegyületek, amelyek képletében R,- és RQ 1-4 szénátomos alkil-csqportot jelent. 5 y..................... Az altató és kardiovaszkuláris hatás különválásának tanulmányozására a vegyületeket a diarrhea ellen hatásos dózisban alkalmazva a következő kísérletekben vizsgáltuk. A helyi altatóhatás meghatározására néhány különböző, a helyi altatóhatás vizsgálatára általánosan használt módszert alkalmaztunk. Ezeket a vizsgálatokat a múltban is elterjedten használták és megállapításra került, hogy a vizsgálatok kielégítően alkalmasak különböző vegyületek helyi altató hatásának tanulmányozására. A hel^i altatóhatás tanulmányozására használt kísérleti eljárások részletes ismertetése megtalálható a következő szakirodalmi helyen: Evalutation of Drug Activities, Pharmacometrios, 1. kötet, D.R. Lawrence és A.L. Nacharach, Academic Press, Inc. TXondon/ Ltd. /1964/. Közelebbről hivatkozunk e köny 9* fejezetére, amelynek cime: Local Anesthetics /204.-214. oldal/. A következőkben azokat a vizsgálatokat ismertetjük, amelyek annak igazolására szolgáltak, hogy a találmány szerint előállitott diarrhea-ellenes hatású triazinon-származékok mentesek a mellékhatásoktól................-_____________________________ 1. A kiegyenesedési reflex hexokarbitállal kiváltott elvesztésére gyakorolt hatás 18-20 g súlyú Swiss Y/ebster egerék tizes csoportjainak intraperitoneális injekció formájában 100 mg/kg, dózisban hexobarbitált adagoltunk. A hexobarbitál adagolása előtt 30 perccel 1-/2 *,6’-dimetil-fenil/-4—met il-amino-1,2-dihidro-l,3 » 5-t*iaz in-2-on-hidrokloriddal és vivőanyaggal kezeltük az egereket, és megvizsgáltuk a kiegyenes edési reflex időtartamát illetve fel-J lépésének hiányát /az a jelenség, hogyaz egerek nem-egyenesedd tek fel 5 másodpercen keresztül/. 2. A plazma glükóz-tartalmára gyakorolt hatás patkányoknál 5-10 170-2Ï0 g súlyú Sprague-Dawley patkányt orálisan 1-, /2 *,6 *-dimet il-fenil/-4-metil-amino-1,2-dihidro-l,3 » 5-tr iaz in-2-on-hidrokloriddal illetve vivőanyaggal kezeltünk. Az adagolás után három órával lefejezéssel elpusztítottuk a patkányokat, 12
