180288. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a dezoxisztreptamin aminoglükozid-származékainak előállítására
180.288 /J. or Antibiotics, 11*71» 711/* A reakció hőmérsékletét egy ó— jáir. 2 uü-un tartjuk, majd szobahőmérsékletre hagyjuk visszamos lege.ni. Itt 40 óráig keverjük ég 530 g kállum-formiátot adunk hozzá Síié részletekben. A keverést további egy óráig folytatjuk, majd a gnmiszerü exí; ralit umot 2,5 liter viz és 2,5 liter metiléűklorlo elegyében újra feloldjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, az extraktumot pedig metilén-kloriddal szárítjuk, majd a szerves fázist lodesztilláljuk. A kapott gyantát izopropil-éterrel háromszor tr i túr aljuk, és vákuumban 80 °C-on betömenyit jük. A gumi szerű maradékot 3 liter inetíl énkloridban újra feloldjuk, kristályos it juk, és a kristályokat mega zár it juk. 560 g kívánt vegyületet kapunk. 2. lépés 30,5 g nátriumjodátot 130 ml dimetilformamidban 115 °C-ra melegítünk, majd az előző lépés szerint előállított termékből 15,3 g-ot adunk hozzá. 2 óra 50 perc múlva az elegyet lehűlni hagyjuk, az oldatot viz sei felvesszük és metilénkloriddal háromszor extraháljuk. 7?845 g kívánt terméket kapunk olaj formájában, amely habba szilárdul. Vékonyréteg kromatográfia szilikagélen /kloroform-metanol 90:10 arányú elegyével/ Rf = 0,15. 5* lépés 5>6-0-ciklohexiLidén-2-dezoxi~4—0/2,4-,6-tridezoxi-2,6-bisz-/metoxikarbonil/-amino-alfa, D-xilohexopiranozil/ -N-N^-bisz/metoxikarbonil/-D-sztreptamin előállítása 55 ml Raney nikkelt 150 ml etanolban szuszpendálunk^ és a szuszpenzióhoz az előző lépés szerint előállított termékből 7*84- g-ot adunk, és egy óráig keverjük. Ezután leszűrjük és a szűr-'" letet szárazra pároljuk. 5»1? g kívánt terméket kapunk fehér hab formájában. Ezt kromatográfiásan tisztítva 4-,506 g tiszta anyagot kapunk. Vékonyréteg kromatográfia szilikagélen /kloroform-metanol 90:10 arányú elegyében/ Rf = 0,40. 4-. lépés 5>6-0-ciklohexilidén-2~dezoxi-4~0-/2,4-,6-tri~ dezoxi/-2,6-bisz/metoxikarbonil/amino-3-0-fenilmetil-alra, D-xilohexopiranozil/lT1,IT2-bisz/metoxikarbonil/-D-sztreptamin e~ lőállitása Az előző lépés szerint előállított termékből 13>355 g-ot feloldunk 53»5 ml dimetil-formamidban. Az oldatot lehűtjük és 13*355 g báriumszulfátot, 13*355 g báriumoxidot és 13*355 g benzilbromidot adunk hozzá, es a kapott elegyet 20 óráig 0 oq_ -on keverjük. Ezután ismét felmelegedni hagyjuk és további 5 óráig keverjük. Vizre öntjük, kloroformmal ötször extraháljuk, majd az extraktuiaot megszáritjuk és szárazra pároljuk. A kapott nyers terméket kromatográfiásan tisztítjuk szilikagélen. 9*279 g kívánt terméket kapunk. Vékonyréteg kromatográfia szilikagélen /kloroform-metanol 95*5 arányú elegyével/ Rf = 0,44.^ 5. lépés 2-dezoxl-4-0-/2,4,6~tridezoxi-2,6-bisz/metoxi4. karbonil/amino-J-O-fenil-metll-aífajD-xilohexopiranozil/N1,^-bisz/metoxikarbonil/-D-sztreptamin előállítása Az előző lépés szerint előállított anyagból 10 g-ot 30 mi 80 %-ob ecetsavban feloldunk és az oldatot 60 °C-ra melegítve 1 óra 15 percig keverjük. Ezután lehűtjük és szárazra pároljuk* 7*615 g kívánt terméket kapunk. 10
