180288. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a dezoxisztreptamin aminoglükozid-származékainak előállítására
180.288 Vékonyréteg kromatográfla azllikagélen /kloroform-metanoL 90il0 arányú elegyével/ Ei » 0,25» 6. lépés l,6-N,0-/karbonll/-2~dezoxi--4-0-/2,4,6-tridezaxi—2,6-bisz/metoxikarbonll/amlno-5-0-fenllmetll-alfa.]>-xilohexo- ' piranozil/N^-metoxlkarbonll-D-sztreptamin előállítása Az előző lépés szerint előállított termék 7»6 g-ját féloldjuk 150 ml dimetilformamidban és 7»6 nil terc-butanolt adunk hozzá. Az oldatot jégfürdőn lehűtve keverjük és közben 6,65 0 terákáliumbútilátót adunk hozzá. További 18 óráig keverjük, majd dimetllformamlddal hígítjuk, 7,6 ml ecetsavval savanyítjuk és 7,6 ml dimetilformamidot adunk hozzá és az elegyet vizbe öntjük, lletilénkloriddal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. 7»145 E kívánt terméket kapunk. Vékonyréteg kromatográfia szilikagélen /kloroform-metanol 90il0 arányú elegyével kétszer/ Ef = 0,42. 7. lépés 2-dezoxi-4—0-/2,4,6-tridezoxi-2,6-bisz/metoxi-? kar b on i1/am i n o-5-0-fe n iÍme t i1-alf a,D-xi1ohe xop ir an oz11/N*-me t oxlfenil-D-sztreptamin előállítása Az előző lépés szerint előállított gyűrűs karbamát 6,17 gját 10 ml kloroformban feloldjuk. A karbamát gyűrűjét 45 ml hidrogénperoxlddal és 60 ml nátriunhidroxiddal felnyitjuk 1 órás keverés közben. Ezután az oldatot lehűtjük, semlegesítjük és a hidrogén-peroxid feleslegét nátrium-tioszulfáttal közömbösítjük. Az oldatot kénsavval pH 5-*e savanyítjuk, és a kívánt terméket kloroformmal extraháljuk. Bepároljuk, szilikagélen kromatografálva kétszer megtisztítjuk. 1,718 g kívánt terméket kapunk sárga színű hab formájában. Vékonyréteg kromatográfla szilikagélen /kloroform-metanol-ammónia 80t20:l arányú elegyével/ Ef » 0,18. 8. lépés H’-/2/S/-acetiloxi-l-oxo-4-/ /fenilmet oxi/-karb on11/-amino/b ut il/-2-de Z oxi-4-0-/2,4,6-1r i dez oxi-2,6-b i s z/metoxi-karbonil/-amino-5-0-fenilmotil~alfa, D-xilohexopiranozil/-H^-metoxikarbonll-D-aztreptamin előállítása 880 g alfa-acetiloxl-^-N-benziloxi-karbonilamido-n-vajsavat /S sav/ feloldunk vízmentes tetrahldrofuránban és 0,415 ml trietll-amlnt, 0,256 ml klórhangyasavas etilésztert adunk hozzá. Az elegyhez keverés közben 1,562 g-ot adunk az előző lépés szerint előállított termékből, dimotll-formamidos oldat formájában. 2 óráig keverjük, majd vizet adunk hozzá. Néhány órára lehűtjük, leszivatjuk, majd mossuk és szárítjuk. 1,748 g kívánt terméket kapunk fehér tűk formájában. O.p.t 199 °C. Vékonyréteg kromatográfia szilikagélen /kloroform és metanol 90il0 arányú elegyével/ Ef - 0,54. 4. példa -0-/2,6-diamino-2,4,6-tr ldezoxi-alfa jD-xilőhexoplranozil-i /I .'4/-0-/5-/metilamino/-5,4,6-trldezoxi-alfa, D-xilohexoplranoz 11-/1 6/-N4-/4-amino-2/S/-hidroxi-l-oxo-butil/-2-dezoxi-D-sztreptamin szulfát előállítása A 5» példa szerinti termékből 550 mg-ot feloldunk 20 ml vízben. A pH-t kénsavval állítjuk, betöményitjük, leszűr-1 jük. A szürletet újra betÖményitjük és keverés közben metanolban öntjük. Lehűtjük és leszűrjük. 481 g kívánt terméket kapunk 11
