180288. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a dezoxisztreptamin aminoglükozid-származékainak előállítására
180.288 B. lépés 0-/3»4,6-tridezoxi-3-/etoxikarbonil/-metilami»o/-2-0-fenilmetil-alfa, D-xilohexopiranozil-/l 76/-0-/2,4,6** -tridezoxi-2,6-bisz-/metoxikarbonil/-amino-3-0~fenilmetil-alfa, D-xi1ohexopix anozll/1- 4/N1-/2/S/-hi dx oxil-oxo-4-/f en1lme t oxi/ kax boni 1/ ami no/-b ut i l/-2-de z oxi-N-wme t oxi- karbon il/-I>-s z t x ept &iáin előállítása Az előző lépés szexint előállított texmék 1.670 g-ját feloldjuk 11 ml metilénkloxid és 11 ml metanol elegyeben. Az olda— tot lehűtjük, 1,1 ml 2 n nátxiumhidxoxidot adunk hozzá és 0 °C-% oh 1 óráig kevexjük. Jéghideg vízzel hígítjuk, sósavval pH 7~ie semlegesítjük, metilénkloriddal extraháljuk, majd az extraktumofc mossuk és beparoljuk. 1,566 g nyers terméket kapunk, melyet szilikagélen való kromatografálással tisztítunk és igy 1,388 g tiszta terméket kapunk bézs-szinü hab formájában /mousse/ G. lépés 0-/3»4,6-tridezoxi-3-/etoxikarbonil metilamino/* -alfa, D-xilohexopiranozil/1 - 6/-0-/-2,4,6-tridezoxi-2,6-bisz-/metoxikaxbonil/amlno-alfa,D-xilohexopixanozil/l—-^/-/-N-1—/ /4~amino-2/S/-hidroxi-l~oxo/but:ll/2-dezoxl-N-:'-/metoxi~karbonil/ -D-sztxeptamin előállítása Az előző lépés szerint előállított texmék 1,365 g-ját 68 ml ecetsav és 6,8 ml viz elegyében, szénre felvitt 275 mg palládium katalizátor jelenlétében hidrogénnel kezeljük. 22 óra múlva a katalizátort leszűrjük, ecetsavval mossuk, a szürletet pedig megszáritjuk és vákuumban szárazra pároljuk. 1,002 g kívánt anyagot kapunk fehér por formájában. Vékonyréteg kromatográfia szilikagélen /kloroform—metanol— -ammónia 70:30*2,5 arányú elegyével/ Rf = 0,17« D. lépés 0-/2,6-diamino-2,4,6-tridezoxl-alfa, D-xilohexo-piranoz11-/1—4/—0-/3-/m«tiíamino/~3,4,6-tridezoxi-alfa, O-xilohexopiranoz 11-/1 - v6/-Rt—./4-amino-2/S/-hidroxi-l-oxo-bu-* til/2-dezoxi-D-sztreptamin előá?i.litása Az előző lépés szerint előállított termék 0,980 g-ját finoman poritjuk és keverés közben 4,9 ml 14 n káliumdihidroxid oldathoz adjuk, 65 °0-os vízfürdőn történő melegítés közben. 2 óra 15 perc múlva az elegyet 0 °C-ra hütjük és kénsavval pH = 3-ra savanyítjuk. Sárgás oldatot kapunk, melyet gyanta oszlopra öntünk fel, és o0,4 n ammóniával eluáljuk. 0,467 g kívánt terméket kapunk fehér amorf por formájában. Vékonyréteg kromatográfia szilikagélen /kloroform-metanol— ammónia 2:2:1 aranyu elegyével/ Rf = 0,14. RT,ÍR spektrum DgO-ban /60 MHz/ sósavas közegben A /C/ képletü vegyületben* A - CH, - 1,85 ppm düblet J « 6 cp T3 - Ch| - 4,1 ppm£ 0 - H anomer - 9*04 ppm düblet J = 3 cps Az A lépésben felhasznált kiindulási anyagot az alábbiak szerint állítjuk elő: 1. lépés 5,6-0-oiklohextlidén-4*-0-tozil-tetra-N-karbometoxi-neoumicin A előállítása 795 E tozilkloridot piridLnes oldatban 1590 g 5»6-ciklohexilidén-tetra-lT-karboximetóxi-neomicin A-val reagálhatjuk 9
